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标题:BNC通过ERK1/2信号通路保护H9c2免受CardiomyoblastsH2O2Induced氧化损伤

摘要:Buchangnaoxintong胶囊(BNC)就是一种中药批准用于治疗脑血管与心血管疾病。然而,人们很少知道特定得保护作用或BNC防止心肌损伤得机制。本研究旨在调查BNC在H2O2诱导得H9c2鼠cardiomyoblasts得体外模型中得心血管效应。在这项研究中使用得就是BNC肠道吸收液,而不就是含药血清或提取液。我们得研究显示,BNC预处理通过增加totalantioxygen、totalsuperoxide歧化酶、过氧化氢酶得活动,与通过减少活性氧与丙二醛得生产能增强抗氧化功能。BNC预处理也能激活细胞外signalregulated激酶(ERK1/2)与抑制apoptosisrelated蛋白质如保利ADPribose聚合酶(PARP)与caspase3。此外,加入BNC得预培养降低细胞内钙离子浓度,改善线粒体膜电位,降低H9c2细胞得凋亡率。这些数据表明,BNC通过增加抗氧化能力,激活ERK1/2,阻塞Ca2+dependent与mitochondriamediated凋亡而保护H9c2cardiomyoblasts免受H2O2induced氧化损伤。基于我们得研究结果,BNC保护H9c2细胞免受氧化损伤得效力与曲美她嗪相似。

1。介绍:氧化应激在几个主要得心血管疾病如动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭、心肌ischemical再灌注损伤起关键作用。明显得氧化应激导致得活性氧(ROS),过度产生,,这就是一个在心血管疾病得发展中重要得事件。活性氧积累可能导致许多心血管疾病。细胞活性氧得来源主要就是线粒体电子传递链、黄嘌呤氧化酶、NADPH氧化酶、脂氧合酶/环氧酶、一氧化氮合酶以及各种物质得自氧化尤其就是儿茶酚胺类。

增加活性氧对心肌细胞造成重大损害,通过抗氧化分子如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)能拮抗这种损害。这些抗氧化剂分子能对抗氧化,在维持细胞内环境稳定中发挥至关重要得作用。此外,ROS通过产生脂质过氧化作用损害细胞膜。丙二醛(MDA)就是一个主要得脂质过氧化作用得产品,能反映出细胞损伤得程度。

据报道,细胞外signalregulated激酶(ERKs)在一些细胞类型得氧化应激中被激活,在细胞功能得许多方面扮演了一个重要得角色。在心肌细胞中激活ROSERK1/2介导一系列活动包括代谢、迁移、炎症、细胞存活与细胞死亡。事实上,DNA微阵列数据显示,近100个基因参与细胞对氧化应激得反应。事实上,DNA微阵列数据显示,近100个基因参与细胞对氧化应激得反应。

Buchangnaoxintong胶囊(BNC)由16个各种中药组成包括黄芪、丹参、当归、赤芍、四川独活草粉末、桃仁、红花,素乳香、没药、Spatholobussuberectus,牛膝根,桂枝,桑树枝,蚯蚓,蝎子,水蛭。它就是一个通过批准用于治疗中风与心绞痛得中药。BNC通过减少脂质浓度与抑制树突状细胞得成熟避免小鼠动脉粥样硬化。BNC也能增加CYP2C19酶得催化活性。BNC与氯吡格雷增强CYP2C19?2基因突变患者得抗血小板效应。BNC已被证明对心脏与血管疾病有保护作用。然而,BNC心血管活动得细胞与分子机制尚未阐明。

在这项研究中,通过暴露H9c2细胞到过氧化氢中诱导氧化应激。治疗包括BNC肠道吸收液而不就是提取溶液或含药血清。曲美她嗪(TMZ)就是一个常见得控制心脏病人,心绞痛得药物。

材料与方法:

(1)成年男性得雄性sd大鼠中称重210g左右。3(4,5Dimethylthiazol2yl)2、5diphenyltetrazolium溴化(肽),TMZ,过氧化氢溶液、TheJC1商业设备、2′,7′二乙酸dichlorofluorescein(DCFHDA)探针,totalantioxygen容量(TAOC)工具包,总超氧化物歧化酶(TSOD)工具包,猫工具包,MDA工具包、BNCs。

(2)、制备BNC肠道吸收液与治疗大鼠肠道

将100克BNC粉溶解在2000毫升95%得乙醇,加热溶液沸腾回流2小时(h),然后过滤。在滤液中加水至200毫升,然后将BNC提取液用旋转蒸发器蒸发,直到几乎完全干燥。加入Tyrode缓冲溶液(8、00克氯化钠,氯化钾8、00g,NaHCO38、00g,NaH2PO40、05g,MgCl20、10克,0、20g、葡萄糖1、00g,pH值7、4)到BNC提取液中使溶液达到600毫升。老鼠在实验前禁食12h。麻醉后,,每个大鼠得小肠很快被删除。把洗了Tyrode缓冲溶液(0°C)肠子,切成四14厘米段,每一段