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药用蛇毒生产质量管理指南

1范围

本指南规定了眼镜蛇、白眉蝮蛇、尖吻蝮蛇、矛头蝮蛇、圆斑蝰蛇等药用蛇毒的生产过程、质量管理与控制、起始物料追溯管理的一般要求。

相关蛇毒制剂及其起始物料生产应当执行药品生产质量管理规范。有关蛇毒采集、工艺中间体生产等工艺链质量控制可以参照本指南执行。药用蛇毒养殖应当参照中药材生产质量管理规范。

如涉及药用蛇毒生产过程变更的，应当按照现行法规和变更技术指南要求执行，不得依据本指南改变已批准的注册或登记的生产工艺。

2引用文件

下列文件对于本指南的应用是必不可少的。凡是标注日期的引用文件，仅标注日期的版

本适用于本指南。凡是不标注日期的引用文件，其最新版本适用于本指南。

●《中国药典》2020版

●《药品生产质量管理规范》(2010版）及其生化药品附录

●中药材生产质量管理规范（2022版）

●《中华人民共和国野生动物保护法》

●《野生动物驯养繁殖管理办法》

●欧盟GMP附录2人用生物原料药与药品的生产

●ICHQ5E生物技术产品生物制品在工艺变更时的可比性评估

●ICHQ5A(R1)：人或动物细胞来源生物产品病毒安全评估

●ICHQ7原料药GMP指南

3术语和定义

下列术语和定义适用于本指南。

3.1

药用蛇毒

药用蛇毒是蛇的毒腺分泌的一种天然蛋白质，含有多种蛋白质、多肽、酶类和其他小分

子物质，具有广泛生物学活性的毒液。

3.2

起始物料

2

本指南是指从眼镜

蛇、白眉蝮、尖吻蝮、矛头蝮、圆斑蝰等毒蛇的毒腺中所获取的新鲜

毒液，经工艺链质量控制作为相关蛇毒制剂使用的药用蛇毒。

3.3

多份蛇毒

又称混合毒液。即汇集混合的用于批药用蛇毒采集的多份毒液。采集方式应当将不同采收地、采收期、采收季分别汇集或根据工艺需要将不同来源毒液进行混合以适用于生产不同

制剂产品或其起始物料。

3.4

工艺中间体

依照混合原则将多份药用蛇毒进行混合的产品或经过离心待干燥的产品，也包括蛇毒干

燥品。这些产品本指南总称为工艺中间体。

3.5

蛇毒干燥品

本指南是指将蛇毒毒液经真空干燥、冷冻干燥等干燥工艺制成的蛇毒干燥品。

3.6

过程控制

本指南指药用蛇养殖、毒液采集以及蛇毒制备过程中，需要进行必要的过程控制，以符

合预定的可接受标准或规范而进行的检查、检验或控制措施。

3.7

批

指同一养殖环境，具有预期均一质量和特性的一定数量的药用蛇毒，经工艺链质量控制

而制备的工艺中间体。可由固定量或固定时间间隔来确定。

3.8

批号

用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。

4一般要求

4.1由于药用蛇毒（以下简称蛇毒）供应链的复杂性及其动物来源的高风险性，蛇毒生产企

业（以下简称企业）及其供应链参与企业应当基于风险建立和维护质量管理体系并使其文件化，以保证蛇毒的安全性、有效性和质量可控性，并确保药用蛇养殖、毒液采集、以及蛇毒生产全过程的可追溯性。

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4.2企业应当自觉接受MAH或下游生产企业的质量审核。MAH或下游生产企业应当与

蛇毒生产企业签订质量协议或作为商业合同的一部分，并明确各自的质量管理职责。

MAH或下游生产企业根据药品法律法规的规定及质量协议，对蛇毒供应商质量管理体系进

行定期审核。

4.3起始物料的生产并非所有生产步骤或生产场地都必须完全遵守药品GMP规范。但

MAH应采取适当的GMP措施确保当蛇毒来源于不同供应商时满足相同的质量标准，并确保可追溯性。

4.4企业（包括上游企业或养殖户）参照中药材生产质量管理规范进行药用蛇养殖是蛇毒质

量保证的基础。企业应充分考虑动物种属对药用蛇毒质量的影响，种属来源相对固定，避免混用。

4.5企业可根据签订的质量协议要求对药用蛇养殖场地进行登记管理，以保证对相应工艺链

涉及的关键生产步骤或生产场地进行必要的质量控制。

5质量管理

5.1企业应配备与生产规模相适应的人员及厂房、设施和设备，以确保蛇毒生产和质量管理

的有效实施。鼓励企业自建药用蛇养殖场地，并参照中药材生产质量管理规范（以下简称GAP）进行药用蛇养殖。

5.2企业应设立质量部门或指定质量管理人员负责履行质量保证和质量控制职责，组织企业

人员参与所有与质量有关的活动。

5.3企业应当建立药用蛇毒生产质量追溯体系，保证从种蛇繁殖、药用蛇养殖、蛇毒采集、

加工保存、包装、储运到发运全过程关键环节可追溯；鼓励采用信息化手段建设追溯体系。

5.4由于蛇毒的成分组成随蛇类品种的不同而变化，并因体态大小、性别、食物和季节的不

同而发生改变，每种蛇毒均具有药理特征谱，企业应当明确蛇毒批次划分原则，保证每批蛇毒质量的一致性和可追溯。

5.5质量风险管理

5.5.1企业质