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・４９６・２００７年９月第６ｏｆＢｌｏｏｄ２：ＱＱ２，！：鱼，：
●基础研究
●
慢加急性肝衰竭大鼠血清ＴＮＦ—Ｑ、白介素一１０及肝细胞凋亡
的动态变化
张文中刘旭华赵军陈煜段钟平
【摘要】目的建立大鼠慢加急性肝衰竭实验模型，观察其血清ＴＮＦ—ｎ、ＩＬ一１０及肝细胞凋亡的
动态变化。方法首先用人血白蛋白建立大鼠肝硬化模型，至肝纤维化４级时予Ｄ一氨基半乳糖／脂多
糖急性攻击，计算动物死亡率及生存时间，观察给药后４ｈ、８ｈ、１２ｈ肝功能、血清ＴＮＦ～ｎ、ＩＬ一１０水平及
病理变化，ＴＵＮＥＬ法检测原位细胞凋亡，计算凋亡指数。结果Ｄ一氨基半乳糖／脂多糖攻击后９０％大
鼠死于急性肝衰竭，平均生存时间（１６、１±３．７）ｈ，转氨酶及胆红素的变化符合肝功能衰竭特点，病理表现
为肝硬化再生结节内发生大块或亚大块坏死，纤维间隔保留。血清ＴＮＦ—ｎ明显增高并与肝细胞凋亡程度相
致。ＩＬ—ｌＯ随给药时间延长而增高，与临床慢加急性肝衰竭患者变化相似。结论对人血白蛋白免疫诱
一
导型肝硬化大鼠给予Ｄ一氨基半乳糖／脂多糖联合急性攻击可建立慢加急性肝衰竭模型。ＴＮＦ－ｎ介导的肝
细胞凋亡可能是该慢加急性肝衰竭重要病理机制之一，提示早期给予人工肝及血液净化治疗清除炎性介质、
阻断炎症反应可能对慢加急性肝衰竭起到一定防治作用。
【关键词】慢加急性肝衰竭；动物模型；脂多糖；Ｄ一氨基半乳糖；肿瘤坏死因子一ｎ
中图分类号：Ｒ３１８．１４．文献标识码：Ａ
ＫｉｎｅｔｉｃｃｈａｎｇｅｓｏｆｓｅｒｕｍＴＮＦ－ａ．ＩＬ－１０ａｎｄｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｒａｔ’Ｓａｃｕｔｅｏｎｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ
ｍｏｄｅｌＺＨＡＮＧＷｅｎ—ｚｈｏｎｇ，ＬＩＵＸｕ—ｈｕａ，ＺＨＡＯＪｕｎ．ＣＨＥＮＹｕ，ＤＵＡＮＺｈｏｎｇ－ｐｉｎｇ．ＡｒｔｉｆｉｃｉａｌＬｉｖｅｒＴｒｅａｔｍｅｎｔ＆
ＴｒａｉｎｉｎｇＣｅｎｔｅｒ，ＢｅｉｊｉｎｇＹｏｕ’ａｎＨｏｓｐｉｔａ，ｌＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００６￣Ｃｈｉｎａ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｘｐｅｒｍｅｉｎｔａｌｍｏｄｅｌｏｆａｃｕｔｅｏｎｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅｉｎｒａｔｓ，ｄｅｓｃｒｉｂｉｎｇ
ｔｈｅｋｉｎｅｔｉｃｃｈａｎｇｅｓｏｆｓｅｒｕｍＴＮＦ—ａ．ＩＬ一１０ａｎｄｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｈｌｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ
ｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｕｍａｎｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎｉｎＷｉｓｔａｒｒａｔｓ．ＩｎｒａｔｓｗｉｔｈｆｉｂｒｏｓｉｓｓｔａｇｅＩＶ，Ｄ—ｇａｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ／
ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｗｅｒｅａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ．Ｍｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄｉｎ２０ｒａｔｓ．Ｔｅｎｒａｔｓｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄ
ａｔ４，８，ａｎｄ１２ｈｏｕｒｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔ
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