真核基因表达调控的一般规律.ppt

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例一:转运铁蛋白受体(TfR)和铁蛋白分别负责铁吸收和铁解毒(铁排泄)。这两个蛋白质的mRNA上存在相似的顺式作用元件,称为铁应答元件(ironresponseelement,IRE)。IRE与IRE结合蛋白(IREBP)相互作用控制了这两个mRNA的翻译效率。当细胞缺铁时,IREBP与IRE具有高亲和力,两者的结合有效地阻止了铁蛋白mRNA的翻译,从而阻止了铁解毒(铁排泄);与此同时,TfRmRNA上3’非翻译区中的IRE也与IREBP特异结合,有效地阻止了TfRmRNA的降解,促进TfR的合成,从而促进铁吸收。第96页,共100页,星期六,2024年,6月第97页,共100页,星期六,2024年,6月例二:催乳素能明显延缓酪蛋白的降解第98页,共100页,星期六,2024年,6月2、蛋白质因子的修饰与翻译起始调控用兔网织红细胞粗抽提液研究蛋白质合成时发现,如果不向这一体系中添加氯高铁血红素,网织红细胞粗抽提液中的蛋白质合成抑制剂HCI就被活化,蛋白质合成活性在几分钟之内急剧下降,很快就彻底消失。现已查明,网织红细胞蛋白质合成抑制剂HCI是受氯高铁血红素调节的eIF-2的激酶,可以使eIF-2的α-亚基磷酸化并由活性型转变为非活性型。第99页,共100页,星期六,2024年,6月感谢大家观看第100页,共100页,星期六,2024年,6月(一)概述单细胞生物——直接作出反应多细胞生物——通过细胞间复杂的信息传递系统来传递信息,从而调控机体活动。外界环境变化时二、真核基因转录调控的主要模式信息传递→反式作用因子的活性第64页,共100页,星期六,2024年,6月跨膜信息传递的一般步骤:特定的细胞释放信息物质信息物质经扩散或血液循环到达靶细胞与靶细胞的受体特异性结合受体对信息进行转换并启动细胞内信使系统靶细胞产生生物学效应第65页,共100页,星期六,2024年,6月细胞间信息物质:是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称,又称作第一信使。如生长因子、细胞因子、胰岛素等第二信使(secondarymessenger):在细胞内传递信息的小分子物质,如:Ca2+、IP3、DAG、cAMP、cGMP等。第66页,共100页,星期六,2024年,6月受体:是细胞膜上或细胞内能特异识别信息物质并与之结合的成分。它是一种能把识别和接受的信息正确无误地放大并传递到细胞内部、进而引起生物学效应的特殊蛋白质,个别是糖脂。配体(ligand):能与受体特异性结合的信息物质。第67页,共100页,星期六,2024年,6月存在于细胞膜上的受体,根据其结构和转换信号的方式又分为三大类:离子通道受体、G蛋白偶联受体、跨膜蛋白激酶受体。膜受体(membranereceptor)第68页,共100页,星期六,2024年,6月第69页,共100页,星期六,2024年,6月胞内受体(endocellularreceptor)高度可变区位于N端,具有转录活性DNA结合区含有锌指结构激素结合区位于C端,结合激素、热休克蛋白,使受体二聚化,激活转录第70页,共100页,星期六,2024年,6月配体:类固醇激素、甲状腺素等功能:多为反式作用因子,当与相应配体结合后,能与DNA的顺式作用元件结合,调节基因转录。第71页,共100页,星期六,2024年,6月1、膜受体介导的信息传递(1)cAMP-A激酶途径A激酶(PKA):依赖于cAMP的蛋白激酶。(二)信息传递途径第72页,共100页,星期六,2024年,6月cAMP调控的A激酶活性第73页,共100页,星期六,2024年,6月实例:在肌肉细胞,激活的A激酶可在1秒钟内启动糖原磷酸解为葡萄糖-1-磷酸,而抑制糖原的合成。第74页,共100页,星期六,2024年,6月第75页,共100页,星期六,2024年,6月在某些分泌细胞,激活的A激酶需要几个小时才进入细胞核,将CRE结合蛋白磷酸化,调节相关基因的表达。CRE(cAMPresponseelement,cAMP应答元件)是DNA上的调节区域,是一个顺式作用元件。(TGACGTCA)CRE结合蛋白(cAMPresponseelementboundprotein,CREB),是一个反式作用因子。第76页,共100页,星期六,2024年,6月第77页,共100页,星期六,2024年,6月

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