糖尿病治疗-三重奏到八重奏.pptVIP

MedianHBA1c(%)Time(years)格列苯脲二甲双胍9876003691215常规治疗UKPDS:磺脲类二甲双胍治疗对HBA1c的影响UKPDS352:837-853and853-865,1998UKPDS:HbA1C降低1%时糖尿病相关并发症危险的降低情况Stratten,BMJ321:405,2000微血管并发症心梗中风-37%**-14%*-12%*-40-30-20-100危险降低(%)0153045UKPDS:二甲双胍对糖尿病并发症的影响危险降低

(%)微血管并发症心梗中风死亡29%39%41%42%心血管危险因素 二甲双胍高血糖 高甘油三酯血症 高胆固醇血症 肥胖高胰岛素血症胰岛素抵抗1型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）内皮功能异常 心血管危险因素二甲双胍的作用机制:

临床观察15010050040200*p0.01*p0.01二甲双胍对葡萄糖代谢和胰岛素分泌的影响葡萄糖代谢

(mg/m2permin)血浆胰岛素(I)

浓度(mU/ml)M/I比率之前之后之前之后之前之后7.55.02.50二甲双胍治疗前01二甲双胍治疗后022型糖尿病03正常对照04HGP(mmol/kg?min)05糖原分解06糖原合成0715081009510011P0.0112肝脏葡萄糖输出(HGP)二甲双胍腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化激活血浆葡萄糖甘油三脂乙酰辅酶A羧化酶(ACC)

活性类固醇调控单元结合蛋白-1(SREBP-1)

表达肝脏基因表达肝脏游离脂肪酸(FFA)/极低密度脂蛋白(VLDL)合成肝糖输出葡萄糖转运ADOPT:HBA1c随治疗时间的变化Kahnetal,NEJM355:2427-43,2006HBA1c(%)543210年数6.46.87.27.68.0罗格列酮（Rosi）格列苯脲（GLY)p0.001β细胞功能下降率(%每年)p0.001RosiGLY磺脲类控制血糖的持续性-2-101HbA1c的改变(%)时间(年数)012345610Hanefeld(n=250)Charbonnel(n=313)Chicago(n=230)ADOPT(n=1,441)UKPDS(n=1,573)格列齐特PERISCOPE(n=181)磺脲类格列美脲格列苯脲格列苯脲格列苯脲格列苯脲磺脲类磺脲类Alvarsson(n=39)Alvarsson(n=48)RECORD(n=272)Tan(n=297)格列齐特Chicago(n=232)噻唑酮类控制血糖的持续性-2-101HbA1c的改变(%)时间(年数)0123456PIOPIO吡格列酮Rosiglitazone罗格列酮Hanefeld(n=250)Charbonnel(n=317)ADOPT(n=1,456)PIOPERISCOPE(n=178)PIORECORD(n=301)ROSENSTOCK(n=115)ROSITan(n=249)PIO观察吡格列酮治疗是否减少总体死亡率和大血管事件发生率在高危的2型糖尿病人群:5238例2型糖尿病19欧洲国家PROACTIVE研究PROACTIVE:构成主要复合终点的主要事件发生次数任何终点 514 572死亡 110 122非致死性心梗(除外无症状性) 85 95无症状性心梗 20 23中风 76 96截肢 9 15急性冠脉综合征 42 63冠脉旁路移植/经皮冠脉介入治疗 101 101下肢血运重建 71 57吡格列酮n=2605安慰剂n=2633PlcPIO35830114.4%12.3%危险比P值安慰剂vs

比格列酮0.840.027安慰剂吡格列酮PROACTIVE(n=5238)死亡,心梗,或中风的时间变化LANCET366:1279-89,2005Kaplan-Meier事件率0.150.100.0500122436时间(月)#事件数3年估计值吡格列酮临床试验荟萃分析的心血管结局

(除外PR