糖尿病药物治疗.ppt

双胍类降糖药UKPDS：二甲双胍对超重患者并发症的影响二甲双胍强化治疗磺脲类或胰岛素强化治疗危险性变化＊P值危险性变化＊P值糖尿病相关终点↓32％0.0023↓7％NS糖尿病相关死亡↓42％0.017↓20％NS所以原因死亡↓36％0.011↓8％NS心肌梗死↓39％0.01↓21％NS微血管病变↓29％NS↓16％NS＊与常规治疗组比较UKPDSGroup,Lancet1998;352肥胖:体重超过正常水平的20%体重增加减少了组织中胰岛素受体的相对数量,降低其对胰岛素的敏感性,造成胰岛素抵抗磺脲类和胰岛素治疗对体重的影响肥胖食欲胰岛素下丘脑抑食信号(饥饿)受体的数量和敏感性脂肪合成肥胖与胰岛素抵抗肥胖与胰岛素抵抗肥胖伴有FFA增加?FFA,抑制了糖摄取,氧化和糖原合成和竞争胰岛素底物,降低其对胰岛素的敏感性,加重胰岛素抵抗?依赖于胰岛素受体磷酸化反应的细胞因子/脂肪细胞因子反应,?食欲调节肥胖食欲胰岛素下丘脑抑食信号(饥饿)脂肪合成血浆FFA?FFA氧化?糖摄取,氧化糖原合成胰岛素底物?胰岛素敏感性?肥胖病人的急性冠脉事件危险性1.02.692.732.91(1.36-5.31)(1.39-5.35)(1.49-5.67)P=0.004P=0.003P=0.002腰-髋比相对危险性95%CI急性冠脉事件发生率(%)EurHeartJ(2002)23,706中国人群中心血管危险性

与BMI的关系?28空腹血糖?总胆固醇?血压?HDL-C??2RF202021222324252627010203040506070BMI发生率(%)男空腹血糖?总胆固醇?血压?HDL-C??2RF0102030405060202021222324252627?28BMI女Obesityreviews2002;3,147RF=危险因子(RiskFactor)二甲双胍治疗:身体指标的改变Diabetes.1999;48:A315数据均为均数,治疗时间:6个月。体重(kg)BMI(Kg/m2)总体脂(L)总皮下脂肪(L)腹部皮下脂肪(L)内脏脂肪(L)肌肉质量与基础状态相比的改变-3.3-1.2-2.8-2.1-1.2-0.60与基础状态相比的下降%4%4%9%7%11%15%没有改变P值0.0060.0060.0140.0250.0130.01NSUKPDS34,Lancet1998;352:854-8650246810体重二甲双胍常规治疗(仅控制饮食)格列苯脲胰岛素氯磺丙脲-5-2.502.557.510随机化后时间(年)平均改变(kg)UKPDS:体重结果?-细胞高血糖胰岛素分泌缺陷增加肝糖产生DeFronzo.Diabetes1988;37:667-687+格华止抑制肝糖产生减少糖摄取格华止延缓肠道对葡萄糖的吸收全面的降糖机制－彻底改善糖尿病基本生理、病理紊乱格华止分解游离脂肪酸格华止增加葡萄糖利用双胍类的适应症与优点01单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。适应症：肥胖T2DM02（尤其是SUs、INS联合应用）与其他降糖药联合使用03单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。优点：单独使用不发生低血糖04单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。不增加体重/减轻体重临床常用双胍类药物盐酸二甲双胍0.25g/cap格华止0.85g/cap双胍类的非适应症与不良反应非适应症：急性糖尿病合并症及应激状态

肝、肾功能损害

妊娠

不良反应：消化道症状

维生素B12和叶酸缺乏

乳酸性酸中