肿瘤的分子化学.pptVIP

信号传导SectionII激素、神经递质、局部介质信号分子膜受体、胞内受体、核内受体受体G蛋白偶联受体信号通路酪氨酸蛋白激酶受体信号通路细胞因子受体信号通路信号途径收敛作用波散作用相互讲通细胞信号传导的特点信号传导系统三种膜受体G蛋白活化步骤磷脂酰信号通路NO通过cGMP信号引发血管舒张RTK受体活化步骤细胞信号传导的特点基因表达调控SectionIII病毒基因组结构简单，基因组小；基因组可由DNA、也可由RNA组成；基因重叠；重复顺序少；非编码区少；相关基因丛集；基因组是单倍体。典型病毒基因组：SV40、噬菌体λ13基因组常由一条环状双链DNA组成；基因组中结构基因多为单拷贝；不出现基因重叠现象；具有操纵子（operon）结构；具有编码同工酶的不同基因（isogene）；在DNA分子中具有各种功能的识别区域。大肠杆菌染色体基因组*质粒DNA细菌基因组真核生物基因组的本质均为DNA，除配子细胞外，体细胞内的染色体基因组是二倍体（diploid），即有两份同源的基因组；1基因组远大于原核生物的基因组，结构复杂，基因数目庞大，具有许多复制起点，但每个复制子的长度较小；2真核基因的转录产物为单顺反子；3基因组中非编码区域多于编码区域，占90%以上的DNA序列；4真核生物染色体基因组真核生物DNA中含有大量的重复序列；01真核基因大多是不连续的，特别是高等脊椎动物的基因由外显子和内含子镶嵌排列而成；02某些具有一定同源性而又不完全相同的基因簇，组成一个基因家族。果蝇基因组*人类基因组03真核生物染色体基因组人类中有60%以上的基因有两个或多个选择性剪切的RNA。所以每个人类基因平均生成几个蛋白质，而不是一个。02RNA的选择性剪切：一旦RNA从基因序列中转录下来后，不编码的内含子序列被剪掉，把编码的外显子序列一段段连接起来。通过在不同的地方跳过一个外显子，剪切机制就产生了新的蛋白产物。01基因组的复杂性不是由基因数目决定的，而是其他相关因素决定的：基因组的复杂性（1）基因组的复杂性（2）转录因子的过量表达，它控制基因表达的开或关。通过基因的开和关、表达量的多和少等非常微妙的调节，就构成了基因和蛋白质的复杂性和精细性的控制。蛋白质还可以被修饰，某些蛋白质在肽链合成结束后，还需加工才能转变为具有生理功能的蛋白质。如无活性的酶原转变为有活性的酶，常需要去掉一部分肽链。如：胰岛素、甲状旁腺素、清蛋白。如蛋白质前体物需在细胞内经一定的修饰成为成品参与正常生理活动。如棠蛋白的前体需带上糖链，脂蛋白前体需加脂类、或乙酰化、甲基化等。基因表达的概念不同的生物基因组所含基因多少不同，在某一特定时期，基因组中只有一部分基因处于表达状态；且不同时期基因组的表达是有差异的。平时与蛋白质生物合成有关的编码延长因子的基因表达活跃，与DNA损伤修复有关的酶分子的编码基因却极少表达；当有紫外线照射引起DNA损伤时，这些修复酶的编码基因表达异常活跃。基因表达是在一定调节机制控制下进行的，生物体随时调整不同基因的表达状态，以适应环境、维持生长和发育的需要。基因表达的时间性及空间性基因表达具有严格的规律性；生物物种愈高级，基因表达规律愈复杂、愈精细，这是生物进化的需要及适应环境的需要。基因表达的时间、空间特异性由特异基因的启动子和增强子与调节蛋白相互作用决定。时间特异性（temporalspecificity）按功能需要，某一特定基因的表达严格按一定的时间顺序发生，即基因表达的时间特异性。空间特异性（spatialspecificity）在个体生长、发育全过程，一种基因产物在个体的不同组织或器官表达，即在个体的不同空间出现，即基因表达的空间特异性。在一个活细胞中，某种物质分子的浓度与该分子合成及降解的动态平衡有关。对蛋白质来说，有几个环节可调节蛋白质在细胞内的浓度，即基因激活、转录起始、转录后加工、mRNA降解、蛋白质翻译、翻译后加工修饰即蛋白质降解等。基因表达调控的控制点：基因结构活化、转录起始、转录后加工及转运、翻译及翻译后加工等。转录起始使基因表达的基本控制点。3214基因表达的多级调控基因表达调控的基本原理真核基因表达调控基因表达调控的基本原理基因表达的调节与基因结构、性质，生物个体或细胞所处的内外环境，以及细胞内所存在的转录调节蛋白有关。基因转录激活调节相关因素：特异DNA序列：某种基因特异的表达方式与基因结构有关，指具有调节功能的DNA序列。原核生物大多数基因表达调控是通过操纵子机制实现的。操纵子（operator）通常有两个以上的编码序列与启动序列、操纵序列