第3章 药物代谢动力学课件.ppt

03章药动学问题：药物分布一些基本规律有哪些？03章药动学AChEP-450（三）代谢(Metabolism，生物转化)1、代谢方式Ⅰ相：氧化、还原、水解Ⅱ相：结合2、代谢酶（1）专一性酶（2）非专一性酶肝药酶（P-450）↑诱导↓抑制03章药动学药物代谢的酶系催化酶主要有两类：专一性酶:胆碱酯酶、单胺氧化酶非专一性酶：肝细胞微粒体的混合功能氧化酶系统(hepaticmicrosomalmixedfunctionoxidasesystem)最主要的是细胞色素P450（cytochromeP450,CYP）酶系，又称肝药酶(hepaticdrugenzymes)。与药物代谢密切相关的：CYP1A2,CYP2A6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1,CYP3A4.家族亚家族酶个体03章药动学*药物代谢酶的特性03章药动学药物转化的两种依赖形式肝血流依赖性药物药物的转化速率高，主要依赖于肝血流量；如：硝酸甘油、普萘洛尔、吗啡等肝药酶依赖性药物药物的转化速率低，主要依赖于酶活性；如：巴比妥、保泰松、茶碱等03章药动学问题：药物代谢过程中两个时相的主要特点是什么？03章药动学（四）排泄(Excretion)药物的排泄途径２、胆汁排泄肝肠循环３、乳腺排泄４、其他汗腺、呼吸、唾液、泪水１、肾排泄肾小球滤过肾小管主动分泌肾小管被动重吸收03章药动学*苯巴比妥、水杨酸中毒,碱化尿液有机酸、有机碱转运系统青霉素03章药动学药物的体内的转运及转化形成了药物的体内过程，从而产生了药物在不同器官、组织、体液间的浓度变化，并且是一个随时间变化而改变的动态过程，称为动力学过程或速率过程。3.2速率过程03章药动学时间代谢排泄相Cmax潜伏期持续期残留期MTCMECTmax血药浓度(mg/L)吸收分布相一、浓-时曲线血药浓度随时间的推移发生变化AUC03章药动学速率类型1、一级速率（定比转运，线性动力学）2、零级速率（定量转运,非线性动力学）3、米-曼速率03章药动学*一级动力学与零级动力学的比较大多数药物在临床治疗范围内多属于一级动力学03章药动学T1/2反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度；按t1/2的长短常将药物分为5类：超短效为t1/2≤1h，短效为1～4h，中效为4～8h，长效为8～24h，超长效为24h；肝肾功能不良者，药物的t1/2将相应延长，此时应依据病人肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。03章药动学ctCss.maxCss.mint1/2t1/2t1/2t1/2t1/2连续给药时的稳态浓度与稳态药量03章药动学*每间隔一个t1/2给药一次，经5个t1/2达到稳态浓度临床用药，3d一疗程03章药动学多次给药稳态浓度（Css），坪浓度：多次给药后，给药速率与消除速率达到平衡，其血药浓度称稳态浓度。（1）坪浓度的高低与每日总量成正比。（2）坪浓度的高限与低限之间的差距是与每次用药量成正比。（每日总量相同，分服次数越多，每次用量越少，锯齿形曲线的波动就越小。）（3）趋坪时间：血药浓度接近95%坪浓度的时间恒定为4~6个半衰期T1/2.03章药动学平均浓度（?C）：峰浓度和谷浓度的平均值。平均稳态浓度（?Css）：为血药浓度曲线下面积与给药间隔?的比值。?Css＝AUC0~??03章药动学临床多次给药的方法等剂量等间隔给药：补充疗法，维持疗法间歇给药方法：给药间隔大于t1/2负荷量与维持量给药方法：负荷量（loadingdose）：如临床需要迅速产生药效，可采用负荷量。即首次剂量加倍，使稳态浓度提前达到，随后再改用维持量。03章药动学生物利用度(bioavailability，F)是指药物经血管外(extravascular,ev)给药后能被吸收进入体循环的百分数。绝对生物利用度相对生物利用度03章药动学03章药动学03章药动学03章药动学03章药动学03章药动学03章药动学第3章药物代谢动力学药物代谢动力学,简称药动学，是研究药物在体内变化规律的一门学科。（1）研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄ADME（2）药物在体内随时间变化的速率过程。