《医学免疫学》第5章补体系统.pptx

第5章补体系统

Chapter5complementsystem;1.掌握补体的基本概念。熟悉补体的命名、性质和合成部位。

2.掌握补体系统激活三条途径的激活物质、激活过程；掌握三条激活途径的主要不同点。

3.了解补体激活过程的调节。

4.掌握补体的生物学功能，了解病理生理意义及与临床的关系。;DiscovererofComplement

1894Bordet;Ehrlich在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（Complement）,即补充抗体活性的血清成分.;补体（complement,C)：包括30多种组分，广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。

是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故被称为补体系统。

血浆中补体成分在被激活前无生物学功能。

;(一)、补体系统的组成;补体系统的命名;（二）补体的理化特性;第二节补体的激活途径;（一）、经典途径;C1分子的结构和功能;1.C1仅与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合才能活化。

2.每一个C1分子必须同时与两个以上Fc段结合才能被激活。

3.游离抗体不能通过经典途径激活补体。;FixationofC1byIgGandIgMAbs;Fab段;未与抗原结合的IgM示意图;识别阶段：C1识别免疫复合物被活化后形成C1酯酶。;活化阶段：活化的C1s依次酶解C4和C2，形成C3转化酶(C4b2a)、C5(C4b2a3b)转化酶。

攻膜阶段;;;;;（二）旁路途径

（alternationpathway）;Componentsofthe

alternativepathway;SpontaneousC3activation;C3bstabilizationand

C5activation;旁路途径的激活与调节具有如下特点：;旁路途径;三、补体活化的MBL途径;AcutePhaseProteins;Componentsofmannan-bindinglectinpathway;Mannan-bindinglectinpathway;TheMBLPathways;;Componentsofthelyticpathway;Lyticpathway

C5-activation;;;;2.MAC的效应机制;三条激活途径的主要不同点;第三节补体活化的调节;补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。

如：不同激活途径的C3转化酶（C4b2b和C3bBb）极易衰变从而限制C3裂解及其后的酶促反应。C3b,C4b,C5b.;1.C1抑制分子（C1inhibitor,C1INH）

结合活化的C1rC1s，使其失去正常酶解底物C4和C2的功能;;C1IHN缺陷引起血管神经性水肿;2.抑制经典途径C3转化酶的形成

1）C4bp与CR1结合C4b，抑制C4b与C2的结合，防止C3转化酶的组装。促进I因子对C4b的蛋白水解;2）I因子的抑制作用（FactorI）

裂解C3b为iC3b和C3f,继而裂解iC3b为C3c和C3dg

，裂解C4b为C4c和C4d;3）H因子的作用（factorH)

能与C3b结合，抑制旁路途径C3转化酶（C3bBb）

作为I因子的辅助因子（Cofactor）水解C3b为iC3b和C3f;4）DAF：表达于所有外周血细胞、内皮各种粘膜上皮表面，同C2竞争与C4的结合，阻止C3转化酶形成，并加速其解离;1.抑制C3转化酶的组装：H因子

2.抑制C3转化酶的形成：I因子

3.促进C3转化酶的解离：CR1和DAF可促进Bb从已形成的旁路途径C3转化酶中解离。

4.对旁路途径的正性调节作用：备解素

P因子的作用可以使C3转化酶的半衰期增加10倍以上。;（三）膜攻击复合物形成的调节;第四节补体的生物学意义;1.细胞毒作用

-----溶解(lysis)效应

抗细菌（G-细菌）、抗病毒和抗寄生虫

抗肿瘤

病理情况下引起自身细胞破坏（血型不符引起的溶血反应及自身免疫病）

;2.调理作用(Opsonization)：

C3b、C4b和iC3b(Opsonin)

调理作用又称促吞噬作用，补体和抗体均具有调理作用。

补体激活产生的C3b、C4b和iC3b等片段直接结合于细菌或其他颗粒物质表面，通过与吞噬细胞表面补体受体结合，增强吞噬细胞的吞噬作用。;促进吞噬细胞的吞噬作用--调理作用;联合调理作用;3.炎症反应(inflammation)：

C3a、C5a和C4a

C3a，C5a，C4a等具有过敏