《生物药物制剂》药物缓释和控释用高分子材料.pptx

药物缓释和控释用

高分子材料;生活中常用的缓控释制剂;目录;缓释包衣膜的处方组成

高分子载体辅助的缓、控释药物

缓、控释给药系统研究现状及发展趋势;一、绪论;缓释制剂（Sustained-releasepreparations）

用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效目的的制剂。

特征：药物释放主要是一级速率规律释放。

;血药浓度;优点：;缺点：;制备缓释和控释制剂需要使用适当辅料以调节药物释放速度，使制剂中药物释放量和释放速度达到医疗要求。

在缓、控释制剂中，高分子材料几乎成了药物在传递、渗透中不可分割的组成部分。

缓、控释制剂的发展虽然与制药设备的不断发展有关，但起主要作用的是新的高分子辅料的开发与应用。;二、释药原理;Ⅰ溶出原理;;利用溶出原理制备缓释药物方法;Ⅱ扩散原理;利用扩散原理的制剂方法;Ⅲ溶蚀与扩散、溶出结合;Ⅳ渗透压原理;;Ⅴ离子交换作用（药树脂）;三、缓控释制剂设计影响因素;Ⅱ生物因素

（1）生物半衰期

半衰期＜1h或半衰期＞24h的药物不适宜制成缓释制剂。

（2）吸收

缓释制剂的释药速度比吸收速度慢。但是要求吸收不能太慢，否则，药物还没有释放完，制剂已离开吸收部位。本身吸收常数低的药物，不太适宜制成缓释制剂。

（3）代谢

在吸收前有代谢作用的药物制成缓释剂型，生物利用度都会降低。

;四、缓控释制剂的分类;Ⅰ贮库型（膜控制型）;;贮库型（膜控制型）释药示意图;Ⅱ骨架型（基质型）;此类片剂在胃肠道中不崩解，消化液渗入骨架孔隙后，药物溶解并通过极细的通道向外扩散。药物释放后完整的骨架随粪便出。

;;Ⅲ渗透泵型控释制剂;渗透泵型控释制剂释药示意图;Ⅳ微囊和微粒型控释制剂;药物微囊化释药规律;优点;五、口服脉冲释放释药系统

和结肠定位给药系统;脉冲式药物释放系统：药物在一定时滞后，迅速完全释放出来，从而有效预防治疗疾病

理想的脉冲式给药系统是多次脉冲控释制剂，现阶段口服脉冲释放系统主要是两次脉冲控释制剂，其中第1剂量的药物可由速释制剂代替，目前研究较多的是第1剂量缺失型的脉冲给药系统，又称为定时释药制剂或择时释药制剂。

;第1剂量缺失型的脉冲给药系统，又称为定时释药制剂或择时释药制剂。;Ⅱ结肠定位给药系统

结肠释药对于结肠疾病治疗，增加药物的全胃肠道吸收有很大意义。随着生物技术发展，蛋白质多肽类药物品种逐渐增多，该类药物易被胃肠道酶系统降解，但在结肠段，酶系较少，活性较低，是蛋白质多肽药物口服吸收较理想的部位。

常用的结肠定位技术有利用胃肠道转运时间设计的时间控释型、利用结肠部位pH高的特点设计的pH控释型、以及利用结肠特殊的酶系统或正常菌丛分解特异性高分子材料（如果胶钙，α－淀粉）设计的结肠定位给药系统等。

;时间控释型

pH控释型

酶系统

;Ⅲ植入性控释给药系统;鸟形宫内左炔诺酮(Levonorgestrel)释放系统(Nova-T)的结构如图23—2所示。体系的骨架由聚乙烯构成。中间是由聚二甲基硅氧烷构成的环绕聚乙烯支架的圆筒形药库，药物分散于药库中并通过聚二甲基硅氧烷膜扩散到子宫内。体系的圆筒部分保持于宫颈内，另一端的两个侧臂则穿过宫颈内口伸向官腔下部。该系统初始释药速率为24μg／d，约一月时达到稳态，释药速率为16μg／d，可维持5年，累积释药量约为总药量的60％;口服的缓、控试剂

能掰开服用吗？;

六、高分子材料在缓控释领域中的应用

;天然高分子材料具有囊才要求的多种特征，稳定、无毒、成膜性好和廉价易得等特点，在微囊和微粒制剂中的应用日益增多;Ⅰ天然高分子材料;（二）性质

1.胶原吸水膨胀，但不溶于水；与水共热，断裂部分肽键即溶解成胶

2.胶原的许多物化性能，主要与分子链中疏水性的氨基酸之间和肽键之间由于氢键引起的聚集行为有关，具有生物相容性和生物活性。

（三）应用

1.可在体内降解的材料

如吲哚美辛胶原蛋白烧伤膜

2.一种安全、有效的软组织缺损的整形材料

3.以胶原制成高强度纤维，可作为手术缝线；

4.以胶原制备成贴剂、凝胶剂、喷雾剂等，可用于创伤治疗和伤口止血。

;☆明胶

（一）来源

是白色或淡黄色的半透明颗粒或条块，系动物骨皮等结缔组织胶原纤维蛋白的水解产物。

;（二）性质

1.溶胀和溶解

在冷水中吸水膨胀并软化，在热水中溶解（加热至40℃）

在等电点时，明胶的粘度、溶解度、透明度、溶胀度最小。

2.黏度

在室温下形成网状结构，因而黏度增加。

3.凝胶化

质量优良的明胶的凝胶形成温度应在29—35℃范围内。

4.稳定性

室温、干燥状态下可放置数年。

;（三）应用

1、由于明胶的凝胶具有热可逆性，主要的用途是作为