《生物药物制剂》第4章口服给药系统.pptx

;口服给药系统

（oraldrugdeliverysystem,ODDS）：

指药物经口服后，通过胃肠道黏膜吸收进入血液循环，起到局部或全身治疗作用的给药体系。;口服给药生理屏障：

物理屏障——药物穿过胃粘膜，以及穿过各种组织；

化学屏障——pH值变化、脂质双层膜、降解酶；

生物屏障——细胞吞噬、膜转运通道。;口服给药吸收障碍的影响因素：

降解作用：胃酸低pH值（1~3）、胃肠道酶的降解；

胃肠道黏膜通透性低，生物药物脂溶性差难以跨膜；

药物吸收进入肝脏，存在首过效应影响，易被消除；

多肽、蛋白等生物药物，自身的化学及构象不稳定。

;提高生物药物口服吸收的方法：

使用吸收促进剂（增加胃肠道通透性）；

抵抗酶的降解（PEG修饰、酶抑制剂）；

制备成微粒载药体系（微乳、纳米粒）；

其他（利用维生素B12、脂肪酸修饰）。

;口服多肽、蛋白类生物药物载体：

肠溶包衣制剂

微球和纳米粒

微乳复乳脂质体

口腔黏膜吸收

促渗剂和酶抑制剂;液体制剂：系指药物分散在适宜分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态制剂。;1.液体制剂的特点和质量要求;;缺点：

药物易降解，化学性质不稳定；

制剂体积大，贮存、携带不方便；

水性制剂易霉败，常需加入防腐剂；

非均相制剂热力学和动力学不稳定性；;（二）质量要求;》;相;按给药途径分类：;溶剂的选择条件：

对药物有较好的溶解性和分散性；

溶剂的化学性质稳定，不与药物发生反应；

不影响药效的发挥及药物的含量测定；

毒性小，无刺激性，无不适臭味。;溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。;（1）极性溶剂

水(water)：最常用，易产生霉变。

甘油(glycerin)：粘度较大，具防腐性，外用制剂应用多。

二甲基亚砜(DMSO)：万能溶剂，有吸收促进作用，但毒性、刺激性较大。

;（2）半极性溶剂

乙醇(alcohol)：能溶解大部分有机药物，但有一定生理活性。

丙二醇(propyleneglycol)：可内服及肌内注射，能溶解许多药物。

聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG)：如PEG400，与水配合是良好溶剂。;（3）非极性溶剂

脂肪油：能溶解油溶性药物，易酸败；多用于外用制剂(洗剂、搽剂、???耳剂)。

液体石蜡：可作口服制剂和搽剂的溶剂。

乙酸乙酯：常作搽剂的溶剂。;（1）增溶剂;对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。

常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。

每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。;助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中溶解度的过程。

当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。;助溶机理：;为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂，

与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。;;防腐的意义：

以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。

《中国药典》药品微生物限度标准：

口服药品不得检出大肠埃希菌、霉菌和酵母菌数1g或1ml100个；1g细菌数1000个或1ml100个;防腐措施：

?1.防止环境、辅料污染：

①加强制剂车间的环境卫生管理；

②加强操作人员个人卫生管理；

③?加强操作过程的卫生管理。

④严格控制辅料的质量。

2.添加防腐剂：

完全避免微生物污染十分困难，有少量污染时加入防腐剂抑制细菌生长。

;①对羟基苯甲酸酯类

②苯甲酸及其盐

③山梨酸及其盐

④苯扎溴胺

⑤醋酸氯己定

⑥其它;①对羟基苯甲酸酯类;②苯甲酸及其盐类;③山梨酸及其盐类;④苯扎溴胺;⑤醋酸氯己定;内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。;甜味剂

天然甜味剂——蔗糖、甜菊甙

合成甜味剂——糖精钠、阿司帕坦

芳香剂

天然香料——芳香性挥发油（柠檬、薄荷挥发油）

人工香料——调和香料（苹果香精、香蕉香精）

胶浆剂：干扰味蕾味觉

（阿拉伯胶、羧甲基纤维素、琼脂、明胶）

泡腾剂：麻痹味蕾;天然色素：甜菜红、胡萝卜素、松叶兰等

人工合成色素：

（1）食用色素——苋菜红、柠檬黄、胭脂红

（2）外用色素——品红、亚甲蓝、苏丹黄;》;溶液剂(solutions)系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄明液体制剂。

根据需要可加入