《生物药物制剂》第二讲微囊与微球.pptx

第四节微囊与微球;2;一、概述;微囊示意图;3.微球（microsphere）

天然的或合成的高分子材料(囊材,wallmaterials)，

若药物溶解和（或）分散在高分子材料中，形成的骨架型微小球状实体。;Microcapsules;Microcapsules;药物微囊化是可以直接给药，如口服、肺吸入；也可以作为中间体制备片剂、胶囊剂和注射剂。;对分讨论1;4.药物微囊化的目的

;二、微囊和微球的载体材料;囊材的一般要求;天然高分子材料

半合成高分子材料

合成高分子材料;1、天然高分子;甲壳素脱乙酰化的产物，唯一的天然聚阳离子多糖

水不溶性，溶于稀酸;海藻酸盐结构;海藻酸钙凝胶蛋格结构的形成;海藻酸钙微球的制备方法;将海藻酸钠溶液滴入CaCl2/壳聚糖混合液中

海藻酸盐为多聚阴离子，同为多糖类的壳聚糖是一种阳离子聚合物

二者通过静电力的结合可谓天作之和

;海藻酸钙－壳聚糖微球;人血清白蛋白

牛血清白蛋白;2、半合成高分子材料;3、合成高分子材料;三、微囊的制备方法;1、物理化学法;（1）单凝聚法singlecoacervation

;凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺走囊材胶粒上水合膜中的水

这种凝聚是可逆的，可使凝聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。

;最后利用囊材的某些物化性质，使凝聚囊固化，形成稳定的微囊;固体或液体药物;Gelatinmicrocapsules;成囊条件;③药物的性质：

要求药物在水中极微溶解，但也不能很疏水。微囊化的难易取决于明胶同药物的亲和力，亲和力强的易被微囊化。

;④凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力：

为了得到良好的球形微囊，凝聚囊应有一定的流动性。

⑤交联固化：

交联的最佳pH8~9

;（2）复凝聚法complexcoacervation

;维生素A油

5%阿拉伯胶;乳状液;5~10℃

37%甲醛溶液,7ml;;除明胶与阿拉伯胶可采用复凝聚法外，

海藻酸盐和壳聚糖(或聚赖氨酸)

明胶和CMC-Na(或CAP)等;（3）液中干燥法;将微囊（球）材料溶于可挥发且在水中可适当溶解的有机溶剂中

药物溶解或者分散在材料溶液中

加入连续相（水）及乳化剂溶液

制成乳浊液

挥发除去材料溶剂，分离得微球;乳化—溶剂挥发法根据其成乳体系不同可分为

O/W型

W/O型

复乳型

;液中干燥法（O/W型）;O/W型法制备微球实例;SEMpictureofPLGA15000microspherespreparedbyO/Wemulsionsolventevaporationmethod;4、液中干燥法（W/O法）;;4、液中干燥法（O/O法）;实例;800rpm搅拌10min后,

;液中干燥法（O/O法）石杉碱甲微球;4、液中干燥法（复乳法）;MicrocapsulesmadebyW/O/W

doubleemulsion;GM-1;GM-1神经节苷脂微球;干燥过程;干燥工艺;连续干燥法;间歇干燥法;连续干燥法;（4）溶剂－非溶剂法;process;喷雾干燥法

流化床包衣法

超临界流体法

转碟法;与微囊制备方法基本相似

主要采用乳化-溶剂挥发法和物理方法;五、影响粒径的因素;要求微囊的粒径约为10μm时，囊心物粒径应达到1~2μm；

要求微囊的粒径约50μm时，囊心物粒径应在6μm以下。

对不溶于水的液态药物，用相分离法制备微囊时，如先乳化再微囊化，可得小而均匀的微囊。

;（2）载体材料的用量;（4）制备工艺的影响;六、药物的释放机理;溶蚀

扩散;囊材的降解有两种;Microspheresdegradation;微囊的粒径

囊壁的厚度

囊壁的物理化学性质

药物的性质

介质的pH与离子强度;1．粒径

微囊、微球粒径愈小表面积愈大，释药速率也应愈大。

例如磺胺嘧啶微囊累积释放速率随粒径减小而增高。

但是，微囊的释药还与囊壁组成、性质有关

苯巴比妥钠的乙基纤维素大微囊的囊膜较厚，其膜的密度却比小的微囊低，说明大微囊的囊膜含较多孔；

小微囊(虽然膜较薄)释药的表观扩散系数较低，其膜的密度较高，故其小微囊反而释放较慢。;2.微囊囊壁的厚度

囊壁材料和结构相同时，囊壁愈厚释药愈慢；

也可以说，囊心物与囊壁的重量比愈小，释药愈慢。;3．载体材料的物理化学性质;药物的溶解度与药物释放速率有密切关系，在材料等条件相同时，溶解度大的药物释放较快。

如用乙基纤维素为囊材，分别制成巴比妥钠、苯甲酸及水杨酸微囊。三种药物在37℃水中溶解度分别为255、9、0.63g/L，以巴比妥钠的溶解度最大，而药物释放速率也是巴比妥钠最大。;介质的p