电离辐射对造血系统的作用.ppt

?1958年动物实验发现输入胎肝可明显促进受致死剂量照射后小鼠造血功能的恢复。?照射剂量过大或合并症严重的放射病病人作胎肝移植的疗 效不佳，中等偏重或重度急性骨髓型放射病人较为适宜；?胎肝移植不易长久植活，重建长久性造血；但短期重建造 血和对免疫系统的刺激作用有利于平安度过极期，有益于 机体恢复；?移植后除个别发生畏寒低热外，未见严重毒副作用，亦无严重GVHR。?我国第一例放射事故病人，受5.2Gy照射，照后5天输注一 个4.5个月胎肝悬液。由于病人较轻,无明显不良反应，因 胎儿性别与病人同为男性，无法以染色体查得胎肝造血干 细胞是否成功植入的直接证据。第64页,共86页，星期六，2024年，5月3.外周血造血干细胞优点?可避免骨髓癌细胞的污染?采集方便，可多次采集?重建造血功能和免疫功能比较快缺点?干细胞数量低，需要用动员剂?有时可被某些癌细胞污染?避免不了GVHR的危险第65页,共86页，星期六，2024年，5月4.脐带血造血干细胞?移植性能近似骨髓、优于外周血HSC；?CD38－亚群明显高于骨髓和外周血（占4%高于骨髓 的1%），CD34＋细胞（一种高度糖基化的Ⅰ型跨膜糖蛋白，可选择性地表达人类造血干细胞和祖细胞）及其亚群的增值、分化能力也明显高于骨髓和外周血，示可形成更多各系造血细胞集落和维持更久的造血活动。?量少：体外扩增。第66页,共86页，星期六，2024年，5月?上海“6.25”钴源事故，有两名分别受到12Gy及11Gy照射，临床诊断为极重度骨髓型放射病，照后11d和7d做骨髓移植，12Gy者移植失败，照后25d死于败血症。?第二例11Gy照射的病人移植成功，全身状况良好，造血功能恢复，而后随GVHR的发展，于照后90天即骨髓移植后83天因间质性肺炎，感染并发症而死亡。第67页,共86页，星期六，2024年，5月二、造血重建机制?造血重建：供体HSC在受体造血组织内定居，继而增 值、分化，使造血恢复并可以取代受体造血的过程。?必备条件：1.受体造血－免疫系统功能完全缺陷：不排斥＋为外来HSC提供定居、增值与分化场所；2.重建形成的免疫活性细胞对供体、受体的细胞和组织的MHC均具有免疫耐受性。?时机：?偏重的极重度骨髓型放射病；轻度肠型放射病（8Gy以上）；?动物实验多在照后数小时至1天内移植；人的病程较 动物慢，可在照后5~10天内进行，不宜过迟，一般 输入细胞量以3~5X107~8/Kg,总数不应少于1.5X109。第68页,共86页，星期六，2024年，5月?三、骨髓移植的主要并发症1.移植物抗宿主病(反应)（graftversushostdisease(reaction)，GVHD(R)）：骨髓移植后，由于骨髓供受体之间存在免疫遗传学差异，注入受体内的骨髓细胞中的免疫活性细胞（T细胞）被受体组织不相容性抗原所致敏，在受体内增殖到一定程度时，攻击受体靶细胞而发生的受体免疫反应。?发生需要的特定条件?①：移植物中必需含有足够数量能识别宿主移植抗原的免疫活性细胞(主要是T细胞)；?②：宿主处于免疫无能或免疫功能缺陷而无法清除植入的细胞；?③：宿主与移植物间组织相容性不同。第69页,共86页，星期六，2024年，5月主要表现：?植入的供者免疫活性细胞主要攻击受者的淋巴组织系 统、造血系统、单核吞噬细胞系统、皮肤、肝脏及消 化道上皮细胞。?皮肤：最常见、最早出现。红斑、斑丘疹等，耳后、手足心、面部和前胸等处常见；?肝脏：肝区肿大和疼痛，黄疸及肝功能损害等；?肠道：多见于急性GVHD。移植后症状好转后再度出 现胃肠道症状时应予以考虑。?其它：消瘦、脱毛和贫血等第70页,共86页，星期六，2024年，5月?防止GVHR采取的措施?A.组织配型：MHC及HLA相合。?B.T细胞分离：T细胞是引起GVHR的主要效应细胞，去除T细胞，减少GVHR发生。?C.T细胞灭活：用抗血清封闭或破坏骨髓细胞及外周血细胞中的表面受体，再输入到宿主体内，使造血功能重建。?D.免疫抑制剂：大量免疫抑制剂的应用，可提高防治效果。第71页,共86页，星期六，2024年，5月2.宿主抗移植物反应（hostversusgraft reaction,HVGR）：即排斥反应。指临床 上进行器官、组织移植时，受体排斥移植 物的免疫反应。发生HVGR的条件?供体的MHC与受体的不相合；?受体本