药理学第2版36甲状腺.pptVIP

甲亢老年和心脏病患者心绞痛和心力衰竭停药，?受体阻断药对抗不良反应01第二节抗甲状腺药物02（AntithyroidDrugs）甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism),简称甲亢，是多种病因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合症01治疗：手术治疗02药物治疗03分类01硫脲类02碘及碘化物复方碘口服液03放射性碘125I04β受体阻断药阿替洛尔美托洛尔05硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶06咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑07抗甲状腺药硫脲类—【作用机制】血液中碘化物碘泵主动摄取进入甲状腺细胞与TG上的酪氨酰残基结合TSH过氧化物酶MIT+DIT活性碘或氧化碘中间产物（I+）过氧化物酶T4T3硫脲类抑制缩合MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状球蛋白硫氧嘧啶类药物口服吸收迅速，20～30min起效，2h血药浓度达峰值，吸收率为80%。血浆蛋白结合率约75%，分布于全身各组织，以甲状腺浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭活，t1/2约2h。甲巯咪唑作用较慢而持久，血浆t1/2为4～9h；卡比马唑在体内转化成甲巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。0102硫脲类—体内过程硫脲类—药理作用1.抗甲状腺作用对已合成的甲状腺激素无效，故起效缓慢。一般用药2～3周；甲亢症状开始减轻，1～3个月基础代谢率才恢复正常;能抑制外周组织的T4转化为T3，能迅速控制血清中T3水平。重症甲亢、甲状腺危象，可首选。长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生。2.免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白生成硫脲类—临床应用甲亢内科药物治疗适用于轻症和不宜手术或131I治疗者，开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量，疗程1～2年。手术前准备手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。并于术前2w加服碘剂，以利手术进行及减少出血。甲状腺危象的辅助治疗剂量硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素合成。发生率为3%～12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高。一般反应多为胃肠道反应，还有头痛、关节痛等。过敏反应皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮炎等。粒细胞缺乏症为最严重反应。定期查血象。注意与甲亢本身引起的白细胞数偏低相区别，发生咽痛、发热等反应时应立即停药。甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用硫脲类—不良反应合用抑制甲状腺功能：磺胺类、对氨基水杨酸、酚妥拉明、维生素B12等药物—减量01明显延缓硫脲类起效时间：碘剂－不应同用硫脲类02药物相互作用特点起效慢疗程长40％～70％不再复发硫脲类二、碘及碘化物—药理作用小剂量碘剂促进甲状腺激素合成大剂量碘剂产生抗甲状腺作用幻灯片26用药1～2天起效，10～15天达最大效应。复方碘溶液抑制TH释放抑制TH合成拮抗TSH作用若继续用药，反使碘的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应STEP1STEP2STEP3单纯性甲状腺肿在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐中按1/105～1/104的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。甲亢手术前准备术前二周加用碘剂，以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。甲状腺危象大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般24h即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。碘及碘化物—临床应用01过敏反应用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。02慢性碘中毒表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。03诱发甲状腺功能紊乱长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。碘及碘化物—不良反应抗甲状腺药的作用环节酪氨酸(碘化)球蛋白球蛋白MITDIT(耦联)甲状腺球蛋白(贮存)(胶质中)(释放)循环中的T3及T4下丘脑TRH腺垂体(氧化)球蛋白T3T4大剂量I-I+TSHI-****************急性反应慢性碘中毒诱发甲状腺功能紊乱甲亢*不宜手术、手术复发及硫脲类无效或过敏者（剂量不易把握，个体敏感性不同，1月起效，3~4月恢