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丙型肝炎病毒实验活动风险评估报告

一、生物学特性

（一）种类和病毒分型

丙型肝炎病毒（HepatitisCvirus，HCV）引发的丙型肝炎曾被称为肠道别传播的非甲非乙型肝炎

（PT-NANB）。病毒颗粒呈球形，有包膜，直径约55~65nm。基因组为单正链线状RNA，长度约为。基因组

由5端非编码区（5UTR）、编码区和3端非编码区（3UTR）组成。5端非编码区是HCV基因组中最保守的

序列，是设计诊断用PCR引用的首选部位。编码区仅含一个长的开放阅读框（ORF），编码一个大分子的多聚

蛋白前体。该前体蛋白在病毒蛋白酶和宿主信号肽酶的作用下切割产生病毒的结构蛋白和非结构蛋白。病毒的结

构蛋白包括核心蛋白C和包膜蛋白E1、E2。非结构蛋白包括NS2、NS3、NS4a、NS4b、NS5a和NS5b。

关于3端非编码区的功能尚不清楚，可能与病毒复制有必然关系。

依照HCVNS5区基因序列的同源性，可将HCV分为6个基因型，11个亚型，即1a、1b、1c、2a、2b、

2c、3a、3b、4a、5a、6a。其中，欧美流行株多为1a、1b、2a、2b和3a；中东地域以4a为主；亚洲包括

我国以1b、2a和2b亚型较为多见。

（二）来源

1989年，美国学者Choo等应用了分子克隆技术在实验室感染PT-NANB的黑猩猩血浆中第一次取得了

病毒的cDNA克隆，测定了约70%的HCV基因序列，并利用这些基因表达的蛋白质为抗原，检测到PT-NANB

病人血清中的特异性抗体。尔后，又取得了来自PT-NANB患者血清的病毒全基因组序列，从而确信了PT-NANB

的病原体，并将命名为丙型肝炎病毒。1991年，国际命名委员会将其归类为黄病毒科丙型肝炎病毒属。

（三）传染源

要紧传染源为急、慢性患者和无症状HCV携带者。慢性患者和病毒携带者有更重要的传染源意义。

（四）传播途径

传播途径要紧为输血及血制品传播。另外，亦可通过非输血隐性途径的微小创伤、性接触、家庭紧密接触及

母婴接触进行传播。

（五）易感性

人群对HCV普遍易感染，同性恋、静脉注射者及同意血液透析的患者为高危人群。

（六）暗藏期

急性感染丙型肝炎病毒1~3周，在外周血可检测到HCVRNA。通常，暗藏期为2~26周，平均50d；输

血感染者的暗藏期较短，约为7~33d，平均19d。显现临床症状时，仅50%~70%患者的抗―HCV阳性，3个

月后约90%患者的抗―HCV阳转。

（七）剂量一效应关系

目前，尚未见有HCV对人体准确感染剂量的报导。HCV的感染要紧与暴露途径和感染方式紧密相关。

（八）致病性

HCV感染引发的临床进程轻重不一，可表现为急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带。HCV感染极易慢性化，

40%~50%的丙肝患者的可转变成慢性肝炎，部份可进展成肝硬化肝癌。肝癌患者血中抗―HCV阳性率高。

目前以为，HCV的致病机制与病毒的直接致病作用和免疫病理损伤有关。实验证明，丙型肝炎患者血清

HCV-RNA的含量与血清丙氨酸转移酶的水平呈正相关，提示HCV的复制与肝细胞损伤有关，病毒在复制进程

中可能直接损伤肝细胞。异样的细胞免疫反映是HCV另一重要的致病机制。

HCV感染后不能诱导有效的免疫爱惜反映。实验感染的黑猩猩恢复后，在用同一种病毒株解决黑猩猩，黑

猩猩几乎无力爱惜。

（九）变异性

HCV的结构蛋白包括核心蛋白C和胞膜蛋白E1及E2。其中，胞膜蛋白E1和E2是两种高度糖基化的蛋

白。编码这两种蛋白的基因具有高度变异性，致使胞膜蛋白的抗原性发生快速变异。这种变异引发的免疫逃逸作

用是病毒在体内持续存在而感染易于慢性化的要紧缘故，也是HCV疫苗研制的一大障碍。

（十）环境中的稳固性

HCV对理化因素抗击力不强，对氯仿、甲醛、乙醚、三氯甲烷等有机溶剂灵敏，加热100℃5min、紫