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炎症细胞因子在2型糖尿病发病机制中的研究进展

张黎明(综述);高凌(审校)

【期刊名称】《重庆医学》

【年(卷),期】2016(045)008

【总页数】4页(P1113-1116)

【关键词】糖尿病,2型;白细胞介素;肿瘤坏死因子;C反应蛋白

【作者】张黎明(综述);高凌(审校)

【作者单位】湖北省襄阳市中心医院内分泌科441021;湖北省襄阳市中心医院内

分泌科441021

【正文语种】中文

【中图分类】R587.1

近来的研究说明2型糖尿病(T2DM)是一种自然免疫及炎症性疾病，是一种“慢性

低度炎症状态”，认为炎症、免疫与T2DM的发病存在关联[1]。在炎症因子中，

除了肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、C反应蛋白(CRP)等作为炎症过程的调

节因子外，近年来关于树突状细胞等细胞因子的研究，在T2DM特别是糖尿病大

血管病变，如动脉粥样硬化斑块形成发展中的作用也日益受到关注，本文拟对相关

机制进展进行综述。

T2DM的特征是胰岛素抵抗(IR)和进行性β细胞凋亡，二者可能有着共同的发病机

制。近几年的研究表明[2]，慢性炎症可能与T2DM的IR及β细胞损伤有关。有

观点认为[3]，T2DM是一种自然免疫和炎症性疾病。炎症因子包括：免疫炎症反

应细胞，如白细胞，与急性炎症有关；急性期反应蛋白，如CRP；炎症因子，如

TNF、IL、脂联素及抵抗素等；以及凝血因子、血脂成分及其他如唾液酸、淀粉样

物质等。炎症细胞因子作为炎症过程的调节因子，在T2DM的发病机制中起着重

要作用。

相关的研究显示[8]，肥胖患者及T2DM患者的脂肪组织内TNF-α蛋白高表达，

TNF-α水平及生物活性显著高于常人。此外，TNF-α还可抑制磷酯酰肌醇-3激酶

活性，抑制过氧化物酶体增生物激活受体-γ(PPAR-γ)活性[9]。TNF-α同时还可通

过多种机制引起IR，在饮食诱导加遗传性肥胖的患者中，其机体存在有TNF-α信

号遗传缺陷，能显著改善IR信号转导能力，降低胰岛素敏感性。在一些动物模型

中，TNF-α可使胰岛素信号转导增强，从而进一步提高胰岛素敏感性。另外也有

相关报道[10]显示，TNF-α水平在T2DM患者中明显升高，是IR中主要的危险因

素之一。在该基因编码的TNF-α基因多态性，与T2DM的风险相链接，并导致糖

尿病的发展[11]。

IL-18是一种促炎性细胞因子，最早从诱发的中毒性休克小鼠的肝脏中提取，是反

映机体炎症的敏感标志物。有证据显示，高IL-18水平与患糖尿病的风险增加有关，

且这种关系独立于其他危险因素(包括血脂水平及体质量指数等)，提示IL-18可作

为糖尿病的独立预测性指标。有文献报道[14]，在糖尿病肾病的进展中，可能伴随

有IL-18结合蛋白的增加。另外，IL-2水平在糖尿病患者中明显升高，并与糖尿病

肾病联系密切[15]。同时，也有报道[16]，IL-12与脂肪代谢有关，而IL-22可能

与新发的糖尿病有关。

CRP可刺激血管内膜增生及平滑肌增殖、移行，产生各种细胞因子，诱导细胞基

质的降解，从而参与T2DM患者动脉粥样硬化的进展。亦有研究显示[21]，CRP

能够导致β细胞程序性凋亡，也能够通过抑制胰岛素受体酪氨酸激酶的活性，触

发氧化应激反应，加重IR。

CRP是一种敏感的非特异性的炎症标志物，可采用超敏法测定，检测低水平的

CRP浓度，可较好地反映人体内亚临床低度炎症。既往研究表明，hs-CRP可更好

地预测T2DM的发生，与动脉粥样硬化的发展密切相关[22]。hs-CRP还可引起内

皮细胞黏附分子的表达，有效与中性粒细胞结合，诱导炎性因子的产生，并参与活

化补体从而损伤内皮细胞。此外，CRP与IL-6相互促进，引发炎性反应。因此，

hs-CRP也是糖尿病风险预测及血糖控制的一项指标[23]。血清hs-CRP与T2DM

患者的踝肱指数(ABI)相关，表明炎症可能在动脉粥样硬化的发病机制中起着重要

的作用。另外，局部的感染，譬如牙周炎，可能通过激活CRP等炎症因子，从而