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稳定性心绞痛(SAP)的
调脂治疗
南京市第一医院南京市心血管病医院叶飞陈绍良采用IVUS研究斑块特征的问题动脉粥样硬化是一种慢性、进行性、炎症性疾病炎症加重,脂质核心增大SMC和纤维组织减少不稳定斑块形成,发生破裂斑块破裂导致斑块内物质溢出和急性血栓形成不稳定斑块破裂后斑块发展内膜增厚发生正常动脉内皮功能紊乱LDL进入动脉壁LDL被氧化单核细胞浸润内皮功能减退LDL进入动脉壁、被氧化,内皮功能紊乱持续存在泡沫细胞形成SMC迁移,合成纤维组织血管壁炎症,脂质核心形成并发症动脉粥样硬化病变进展的结果不稳定型心绞痛心肌梗死其他ACS相关事件稳定型(劳力型)心绞痛不稳定斑块稳定斑块PARTONESAP≠稳定斑块降低LDL同时降低CHD相关病死率01MACE降低程度取决于LDL降低程度02LDL每降低40mg/dl(1.0mmol/l),MACE下降24%03因此,所有接受他汀治疗的患者中,还存在降低LDL的空间+残余风险04一、系列研究奠定了指南HPS问世后的思考:
稳定性冠心病患者LDL-C治疗低限值?CHD
Risk(LogScale)100LDL-C(mg/dL)舒降之
mg6026%ReductioninCVD22%ReductioninCVD舒降之
mg进一步降低LDL的询证医学证据JAMA.2005;294:2437-2445NEnglJMed2005;352:1425-35.文献0.07-11%冠脉死亡,非致命心梗,心肺复苏8888Ato80v.s.Sim20IDEAL(稳定性CHD)阿托伐他汀-22%相对风险下降0.001P值CHD死亡,非致命心梗,心肺复苏,致命或非致命中风10001Ato80v.s.Ato10TNT(稳定性CHD)主要终点样本大小研究产品他汀通过降低LDL-C减少事件:作用无庸置疑CAD+多重危险因素;CAD+糖尿病;多重危险因素+代谢综合征严重或控制不良的危险因素(吸烟)最高危:目标-LDLgoal70mg/dl01≥2个危险因素,10年内CAD危险介于10-20%之间中-高危:目标-LDLgoal100mg/dl02LDL进一步降低的空间--危险分层实现进一步降低LDL的方法大剂量单个他汀药物治疗联合他汀药物治疗他汀+非他汀药物治疗CAD患者LDL达标后再降低使MACE下降11-22%研究剂量80mgatorvastatin--10mg,40mg(Pra.)mgsimvastatin--20mgmgatorvastatin----持续肝酶升高时严重骨骼肌疾病-0.6%严重肝脏损害1.3%mgsimvastatin---肌病/肌溶解增高2007JACC,Michale,etal.01每治疗1000例,减少37个MACE,副作用极少见18个研究的荟萃分析:02二、极度降低LDL的问题极低LDL-C水平患者
应用他汀可改善生存率
StatinUseinPatientsWithExtremelyLowLow-DensityLipoproteinLevelsIsAssociatedWithImprovedSurvivalCirculation.2007;116:613-618LDL-C60mg/dL的患者,他汀治疗可改善生存率LDL-C60mg/dl(n=6,107),其中CHD(43%)、DM(47%)平均随访时间:2.0±1.4年1.9.8.7存活比例050010001500他汀非他汀P=0.001时间(天)未调整因素:HR:0.81,95%CI,0.68to0.96因素调整后:HR:0.65;95%CI,0.53to0.80即使LDL-C40mg/dL的患者,应用他汀也可改善生存率基线LDL-C(mg/dL)1210864040-4950-59P=0.24P=0.08420年死亡率(%)非他汀他汀P=0.03因素调整后,HR,0.51;95%CI,0.33to0.79低LDL-C水平耐受良好CityK,etal.JAmCollCardiol2004;43:2142–6LDL-C低至25-60mg/dL足够满足生理需要。1LDL-C80mg/dL的动物一般不发生动脉粥样硬化。
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