生物技术药物.ppt

**丙三醇的加入降低了介质的氢键形成能力,使得原来分布于蛋白质分子表面的疏水基团可以迁移到蛋白质分子内部,降低与丙三醇和水分子的排斥作用,将引起蛋白质分子溶剂化数的增加;同时,蛋白质溶剂化层中丙三醇的比例随着蛋白质极性的增大而增加,丙三醇分子可以通过与亲水基团相结合而积聚在蛋白质表面[17].****PVA溶于水，水温越高则溶解度越大，但几乎不溶于有机溶剂。PVA溶解性随醇解度和聚合度而变化。部分醇解和低聚合度的PVA溶解极快，而完**碘化反应过程中产生一种具有强氧化性的带正电荷的碘原子对酪氨酸酚环上与负氧(羟基)邻位的碳进行亲,电攻击，或对组胺酸咪唑环上与负氮邻位的碳进行亲电攻击，产生取代反应而碘化多肽或蛋白质.这种取代反应在某些情况下可以在组胺酰咪唑基或半胱胺酰巯基上，对于非肽类激素,如甾体激素A环第二位的氢也可进行取代。反*控释微球制剂设计注意事项由于微球的注射剂量有限,在制备多肽、蛋白质药物缓释微球时,应选择日剂量小的药物；微球的释药模式与药物的临床需求应基本吻合；微球中药物的包封率要高,释药时突释作用应较小(这是一个难题),释药模式要恒定,释药时间要达到要求。第63页,共93页，星期六，2024年，5月*(二)脉冲式给药系统肝炎、破伤风、白喉等疾病所用预防药物即疫苗或类毒素均为抗原蛋白，其中乙肝疫苗已能用生物技术制造。使用这些疫苗全程免疫至少进行三次接种，才能确证免疫效果，由于种种原因，全世界不能完成全程免疫接种而发生辍种率达70%。因此为了提高免疫接种的覆盖率，减少一些重大疾病的死亡率，世界卫生组织疫苗发展规化主要目标之一，就是将多剂疫苗发展为单剂疫苗，其中之一就是研制成脉冲式给药系统。第64页,共93页，星期六，2024年，5月*脉冲式给药系统示意图第65页,共93页，星期六，2024年，5月研究中的一次性注射疫苗微球?抗原微球骨架材料粒径/μm体内释药模式动物及用药途径BSA乙烯醋酸乙0.3初始突释，以后小鼠皮下埋植酯(EVAC)连续释药?γ-核糖核EVAC0.3初始突释，以后兔皮下埋植酸酶A连续释药?BSAEVAC初始突释，以后兔皮下埋植连续释药?BSA聚TTH-亚氨0.5克微球(内连续释药后期小鼠皮下埋植基碳酸盐含BSA50mg)减慢?卵清蛋白PLGA50∶505.34小鼠腹腔注射34kDa???SEBPLGA1～10小鼠腹腔注射50∶5020～50??第66页,共93页，星期六，2024年，5月白喉类毒素PLA30～100初始突释，以小鼠气管滴注至49kDa后连续释药肺、皮下注入MN-rgp120PLGA20～100脉冲释药豚鼠皮下注入HSD白喉PLGA65∶355～90连续释药大鼠、猴肌注类毒素PLA???MN-rgp120PLGA50∶500.37～0.50小鼠皮下、肌注34kDa及鼻腔用药各种多肽PLGA0.45～0.60小鼠腹腔、肌内抗原50∶501.21～3.20注射6.24～32.1??注：BSA：牛血清白蛋白；SEB：葡萄球菌肠毒素β类毒素；MN-rgp120：人免疫缺陷病毒(HIV-1)预防疫苗的蛋白亚单位第67页,共93页，星期六，2024年，5月*二、非注射给药系统蛋白质和多肽类药物非注射途径包括鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮、眼内和肺部给药，其中鼻腔似乎最有前景，然而口服给药是目前最受欢迎的给药途经。蛋白质类药物非注射途经系统存在的主要问题是药物穿透粘膜能力差，易受酶的降解，以至生物利用度很低。第68页,共93页，星期六，2024年，5月*药物口服吸收和黏膜吸收示意图第69页,共93页，星期六，2024年，5月*为了提高这类药物制剂的生物利用度，一般采用以下方法：(1)对药物进行化学修饰或制成前体药物；(2)应用吸收促进剂；(3)使用酶抑制剂；(4)采用离子电渗法皮肤给药。第70页,共93页，星期六，2024年，5月*吸收促进剂作用机制(1)增强药物的热力学运动，使药物不易聚集，溶解性增加，易于吸收