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头痛、乏力、腹泻.22%水钠瀦留,心功能不全患者禁用40%体重增加。38%监测肝功能噻唑烷二酮类药物的不良反应1型糖尿病2型糖尿病 口服药无效急性并发症或严重慢性并发症应激(感染,外伤,手术等)严重疾病(如结核病)肝肾衰竭妊娠糖尿病继发性糖尿病(胰腺切除,肾上腺皮质激素增多症)胰岛素使用适应证迅速解离常规人胰岛素胰岛素类似物
Aspart,Lispro峰值时间=80–120分峰值时间=40–50分毛细血管壁皮下组织***诺和龙不仅效果显著,而且安全性高肾脏安全性高:因为诺和龙基本不通过肾脏排泄,经过大量的临床数据及科研研究观察已经证明诺和龙的肾脏安全性非常高,甚至可用于尿毒症患者,因此在欧洲、美国、中国药物评审委员会均去除了诺和龙“肾功能不全”的药物禁忌症。这意味着,在发生糖尿病时诺和龙是有效的选择,而在已经出现肾脏并发症的患者可以多了一个理想选择低血糖少:因为其快进快出的特点,使得低血糖发生少,而许多大样本研究也证实其低血糖的发生率显著低于其他促泌剂。参见KristensenJSetal.Diabetologia1999;42(Suppl):A4对心血管疾患有益:研究发现诺和龙与优降糖对比可以使颈动脉内膜中层厚度减退,和格列美脲对比显著减少各种心血管危险因子,同样还具备直接的抗氧化应激(胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的“共同土壤”)作用胃肠道反应少,与拜唐平、二甲双胍对比其胃肠道反应非常少不加速β细胞功能衰竭,有研究在人β细胞培养液中分别加入不同浓度的瑞格列奈、那格列奈、格列苯脲或浓度为5.5μmol/L的葡萄糖,并用TUNEL染色观察凋亡率。发现加入格列苯脲100μmol/L与单纯用葡萄糖相比,β细胞凋亡率明显升高,而瑞格列奈和那格列奈这两种短效促泌剂引起的β细胞凋亡较少。其中瑞格列奈1μmol/L引起的凋亡率甚至低于单纯用葡萄糖做对照组的。*改善外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性,减少肠道葡萄糖吸收,抑制肝脏糖原异生,增加外周组织无氧酵解*因为存在无氧酵解的情况,所以对于存在潜在机体缺氧的状况下不宜使用,例如:心脏病、慢性呼吸系统疾病、肾脏病变等。如其他药物一样因为其在肝脏代谢,故对于肝脏病变者不宜使用。二甲双胍的胃肠道副作用较大,如抑制食欲,恶心,腹痛腹泻等故已经有胃肠道疾患者不宜使用酗酒者,胃肠道功能差,对肝脏损害大,并且酒精对二甲双胍及乳酸代谢有潜在作用,可以诱发低血糖出现。*拜唐苹?之所以有消峰去谷的作用,源于它独特的作用机制:可延缓血糖吸收的时间,也就是将2小时吸收的葡萄糖延缓到3或4个小时吸收。拜唐苹?不刺激内源性胰岛素分泌,因此单药治疗时不引起低血糖。**糖尿病的药物治疗合肥市第二人民医院老年科黄金婷2型糖尿病发病机理(1)—胰岛素(效应)抵抗胰岛素介导的葡萄糖摄取、代谢能力减低:胰岛素的敏感性?反应性?胰岛素的分泌时相第一时相:快速分泌相第二时相:延迟分泌相时间(分钟)血浆胰岛素?U/L0204060801000306090第一时相第二时相静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌对血糖变化不能灵敏分泌01第一时相反应减弱、消失02第二时相分泌延缓03相对不足绝对不足042型糖尿病发病机理(2)05—?细胞缺陷06强化血糖控制达标的意义StrattonIMetal.BMJ2000;321:405–412.糖尿病相关的死亡*21%微血管并发症*37%12%周围血管疾病*43%中风**心肌梗塞*14%*p0.0001**p=0.0351%HbA1c严格控制血糖减少并发症的发生糖尿病的管理--基本原则2010版中国2型糖尿病防治指南030201限于目前医学水平,糖尿病仍然不可根治。近期目标是控制糖尿病,防止出现急性代谢并发症远期目标是通过良好的代谢控制预防慢性并发症,提高生活质量和延长寿命。T2DM理想的治疗模式HbA1c改善胰岛素抵抗改善β细胞功能降糖药分类降血糖药:磺脲类可引起低血糖苯甲酸衍生物:瑞格列奈D-苯丙氨酸衍生物:那格列奈胰岛素抗高血糖药物:双胍类:二甲双胍单独应用不引起低血糖噻唑烷二酮:吡格列酮糖苷酶抑制剂:阿卡波糖(拜唐苹)伏格列波糖(倍欣)新型降糖药GLP-1类似物DPP-IV抑制剂磺脲类药物的作用机制(1)ADA.MedicalManagement
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