抗艾滋病药物.pptVIP

*抗艾滋病药物一、艾滋病简介艾滋病即获得性免疫缺陷综合症（AIDS）,是一种由人免疫缺陷病毒HIV引起的，以全身免疫系统严重损害为主的传染性疾病。HIV是RNA病毒，分为HIV-1，HIV-2两种发病机理预防1.传播途径预防2.意外暴露HIV后预防3.对患者和携带者的管理4.艾滋病疫苗预防治疗药物治疗—鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法，原指“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART），由美籍华裔科学家何大一于1996年提出，是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。该疗法的应用可以减少单一用药产生的抗药性，最大限度地抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而延缓病程进展，延长患者生命，提高生活质量。该疗法把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物混合使用，从而使艾滋病得到有效的控制。组合疗法组合疗法(鸡尾酒疗法):两种或三种药物联合使用，占总处方的76.8%。主要解决抗药性。优点疗效明显优于单方药延缓药物抗药性的产生缺点：剂量大，品种多，药物自身及之间的毒副作用使病人难以忍受服药次数频繁，病人难以坚持药品价格昂贵，病人难以承受二、抗AIDS药物分类----按作用机制融合抑制剂逆转录酶抑制剂整合酶抑制剂蛋白酶抑制剂逆转录酶抑制剂整合酶抑制剂蛋白酶抑制剂二、逆转录酶抑制剂inhibitorsofreversetranscriptase逆转录酶是艾滋病病毒复制过程中的一个重要酶，在正常情况下，人类细胞中无此酶存在，而在动物的研究过程中发现了对该酶具有抑制作用的抑制剂，从而使研究以逆转录酶为作用靶的抗艾滋病药物成为可能。核苷类：核苷类逆转录酶抑制剂NRTIs即：合成HIV的DNA逆转录酶底物脱氧核苷酸的类似物，在体内转化成活性的三磷酸核苷衍生物，与天然的三磷酸脱氧核苷竞争性与HIV逆转录酶（RT）结合，抑制RT的作用，阻碍前期病毒的合成。齐多夫定——1.发现1964年齐多夫定（zidovudine）作为一个抗癌药物首次被合成，后来被证明具有抗鼠逆转录酶活性。1972年被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究。1984年发现其对HIV有抑制作用。1987年被批准作为第一个抗艾滋病病毒药物上市。1964196819721976198019841988合成抑制单纯疱疹病毒复制的研究发现对HIV有抑制作用上市抗癌药2.命名与结构zidovudine为脱氧胸苷（dT）C3′-位的羟基被叠氮基取代的类似物，它由一对苏型和赤型异构体组成,由于苏型异构体不能进行磷酸化，因而没有活性。脱氧胸腺嘧啶商品名：克度、立妥威缩写：AZT化学名：3′-叠氮-3′-脱氧胸腺嘧啶齐多夫定属核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）在体内转化成活性的三磷酸齐多夫啶，与天然的三磷酸脱氧核苷竞争性与HIV逆转录酶（RT）结合，抑制RT的作用。阻碍前病毒的合成。齐多夫定具有高度的选择性三磷酸齐多夫啶对HIV-1逆转录酶的亲和力比细胞DNA聚合酶强100倍，故其抗病毒作用具有高度的选择性。0103023.作用机制4.合成5.同类药物（二）非核苷类:非核苷类逆转录酶抑制剂与zidovudine等核苷类RT抑制剂不同。它们不需要磷酸化活化，直接与病毒RT催化活性部位的P66疏水区结合，使酶蛋白构象改变而失活，从而抑制HIV-1的复制。非核苷类逆转录酶抑制剂不抑制细胞DNA聚合酶，因而毒性小。但同时容易产生耐药性，故临床上非核苷类逆转录酶抑制剂通常不单独使用，而是和核苷类药物一起使用，可产生增效作用。依法韦仑奈韦拉平地拉韦啶efavirenznevirapinedelavirdine*