丙泊酚药理作用与机制之欧阳育创编.doc

欧阳育创编2021.02.04欧阳育创编2021.02.04

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丙泊酚药理特性

时间：2021.02.04

创作：欧阳育

药理作用与机制

1麻醉作用

作用于突触,调节突触前膜递质的释放及前后膜受体的功能达到麻醉作用。

抑制兴奋性神经递质的释放抑制Na+通道来减少谷氨酸的释放；

去甲肾上腺素：非竞争性抑制K+引起的Ca2+内流,抑制K+诱发的去甲肾上腺素释放；

酰胆碱：抑制在大脑中有区域选择性,不同部位抑制程度不同。

增强抑制性神经递质的释放：

浓度依赖性增强K+引起的C-氨基丁酸的释放,也能增强甘氨酸的释放。

2神经保护作用

能减少凋亡蛋白Bax的表达,可能抑制凋亡,使细胞凋亡和嗜酸性改变明显减少。

可能与防止线粒体肿胀有关。

3丙泊酚与止吐作用：降低术后恶心、呕吐的发生率。

与边缘系统呕吐中心的皮质反射束相互作用,产生止吐作用。非竞争性并呈剂量依赖式作用于5-HT3受体。单用或与5-HT3受体抑制剂合用可作为术后和化疗患者预防恶心、呕吐的药物。

4免疫调节作用

对许多细胞因子有明显的影响：

明显减轻应激时辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)比例的下降,减轻手术应激导致的免疫不良反应[8]。

增加危重患者血清中白细胞介素(IL)-1B、IL-6及黏附,减少中性粒细胞肺部浸润,降低急性呼吸窘迫综合征发生

5器官保护作用：对心、肝、肾等多种器官

可能是由于丙泊酚具有抗氧化作用和自由基清除作用

6对癫痫持续状态的作用

大剂量可以终止许多患者癫痫持续状态,且麻醉效应很快恢复,并无明显副作用所以癫痫持续状态传统疗法治疗失败或不能耐受时,是有效的替代治疗,

有抗惊厥作用。当用丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态时,大剂量丙泊酚使用时间应控制在48h内,并注意丙泊酚输注综合征。

*但是，大剂量长期应用丙泊酚治疗持续性癫痫发作增加死亡率,因此不主张把丙泊酚作为常规治疗方法。

7遗忘效应

损害长时程记忆力

损害长时程增强维持的效应可能和A-氨基-3-羟基-5-甲基恶唑-4-丙酸(AMPA)受体有关

8抗血小板聚集作用

在术中和术后早期,丙泊酚能明显抑制血小板的聚集[25]减少Ca2+内流和释放,但出血时间并不延长[26]

在不同剂量对血小板聚集有不同作用：

40Lmol/L时,能增强ADP和肾上腺素引起的血小板第二聚集时相,但并不影响第一聚集时相。还增强花生四烯酸(AA)导致的血小板聚集。

在100Lmol/L时能抑制上述现象,同时抑制AA导致的血栓烷A2(TXA2)的形成,但对前列腺素(PGG2)导致的TXA2形成无作用。说明丙泊酚能抑制环氧合酶1(COX1)的作用。而丙泊酚又能增强TXA2导致的肌醇1,4,5三磷酸酯的形成。

在ADP作为致聚剂存在的情况下才有抗血小板聚集作用,并且其作用与红细胞或白细胞的数量呈正相关性。损害血小板的功能。

9镇痛作用：

脊髓在丙泊酚的镇痛作用中起了重要作用

快痛：应用丙泊酚0.25mg/kg可以明显提高痛阈,减轻激光刺激诱发的快痛。

慢痛：对于长期头痛,有研究表明丙泊酚2.4mg/kg静脉注射并不能减轻疼痛程度和止痛药的用量。因此,对于慢性疼痛,目前看来丙泊酚还不适于临床应用。

体内过程

分布

单次静脉注射丙泊酚后,由于在体内迅速再分布,血液中丙泊酚量很快下降。丙泊酚具有很强的亲脂性,故进人体内后能从血液迅速分布到血管、脂肪含量较高的组织,包括脑、心、肺等;而向血流灌注缺乏区如骨骼、肌肉等的分布较为缓慢。

从中央室消除速率常数比其他转运速率常数大很多,这说明丙泊酚在体内分布的同时进行快速地消除。

代谢

主要在肝脏代谢,90%的药物在肝脏代谢为水溶性的今经基丙泊酚,再在其他组织中通过葡糖昔酸和硫酸盐的共扼作用,生成无活性的最终代谢产物1‘或4’一葡萄糖醛酸或硫酸根丙泊酚

持续输注在肝移植无肝期,其血药浓度升高,说明丙泊酚的肝外代谢并不能完全替代肝脏代谢。

肝硬化病人的总清除率并没有明显的减少,表观分布容积要比控制组高。因此肝功能障碍并没有改变丙泊酚的最终消除半衰期,这也证明了丙泊酚可以在有明显综合征的病人中得到安全使用。

排泄

最终代谢产物经肾脏排泄。在尿内以原型排出者不足1%,随粪便排泄者仅2%。清除率超过肝血流量,故认为有肝外代谢与肾外排泄

代谢与排泄很快,故苏醒期迅速而完全。

不良反应

1、对循环的影响

(l)直