维生素C生产的两种方法.pptVIP

生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物*生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物*维生素概述维生素C生产工艺概述**生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物基本概念维生素是生物体内一类量微、化学结构各异，具有特殊功能的小分子有机化合物，它们大多需从外界摄取。维生素有以下特点：（1）维生素是天然食物中的一种成分，是一种活性物质，对机体代谢起调节和整合作用。（2）维生素需求量很小。（3）大多数维生素在体内不能合成，要从外界摄取。（4）绝大多数维生素是通过辅酶或辅基的的形式参与体内酶促反应体系。（5）人体内维生素缺乏时，会发生一类特殊的疾病，称“维生素缺乏症”。维生素并不是补品，人体每日需要量是一定的，多摄入并不一定好，使用不当，反而会导致疾病。概述**1生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物2维生素分为脂溶性和水溶性两大类。3脂溶性：维生素A，D，E，K，Q和硫辛酸等。4水溶性：维生素B1、B2、B6、B12、烟酸、泛酸、叶酸、生物素和维生素C等。概述*生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物*生产方法（1）化学合成法烟酸、烟酰胺、叶酸、维生素B1、B6、D、E、K等。（2）发酵法B12、B2，维生素C和生物素，维生素原等。（3）生物提取法从猪心中提取辅酶Q10，从槐花米中提取芦丁，从提取链霉素后的废液中提取B12等。维生素C生产工艺**生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物维生素C又名抗坏血酸（Ascorbicacid）是细胞氧化-还原反应中的催化剂，它释放两个氢原子后变成氧化型维生素C，有供氢体存在时，脱氢抗坏血酸可以接受两个氢原子变成抗坏血酸，参与机体新陈代谢，增加机体对感染的抵抗力。用于防止坏血酸和抵抗传染性疾病，促进创伤和骨折愈合，以及用作辅助药物治疗。维生素C生产工艺**生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物化学结构和性质维生素C(多羟基不饱和内酯衍生物)分子中有两个手性碳原子，故有4种光学异构体，其中L（+）抗坏血酸效果最好，其他三种临床效果很低或无效。12化学结构和性质维生素C生产工艺**白色粉末，无臭、味酸、熔点190-192℃，易溶于水，略溶于乙醇，不溶于乙醚，氯仿及石油醚等。它是一种还原剂，易受光、热、氧等破坏，尤其在碱液中或有微量金属离子存在时，分解更快，但干燥结晶较稳定。生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物12维生素C生产工艺**生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物01莱氏法化学合成工艺02维生素C生产工艺**生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物（1）工艺路线[转化][酸化]HCl[氧化]NaOH,O2,KMnO4[酮化]H2SO4丙酮[加氢]H2D-葡萄糖D-山梨醇双丙酮-L-山梨糖维生素CL-山梨糖[酶菌氧化]O2双丙酮-L-古龙酸2-酮-L-古龙酸生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物**（2）工艺过程①山梨醇发酵菌种醋酸菌属可使山梨醇氧化成山梨糖，一般用A.Suboxyclans和A.Melangenum。②发酵条件温度为26-30℃，最适pH为。pH4.0以下菌的活性受影响。用0.5%酵母浸膏为主要营养源，山梨醇浓度为19.8%，通气量1800ml/min，30℃培养33h，山梨糖收率可达97.6%。氮源：无机氮源不能利用，使用有机氮源。金属离子的影响：Ni2+、Cu2+能阻止菌的发育，铁能妨碍发酵，为了使发酵顺利进行，需用阳离子交换树脂将山梨醇中的金属离子去掉。生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物**整个合成过程中必须保持第4位碳原子的构型不变；维生素C的总收率约60%。01C-4内酯化、C-2烯醇化：02酸转化：配料比2-酮基-L-古龙酸：38%盐酸：丙酮=1：0.4：0.3（质量/体积）03碱转化：先形成2-酮基-L-古龙酸甲酯，加NaHCO3转化生成维生素C钠盐，经氢型离子交换树脂酸化，在50-55℃下减压烘干，得粗品维生素C。04生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物**两步发酵工艺生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物生物制药工艺学——维生素及辅酶类药物*