癌与基因表达课件.ppt

11第十二章兰州大学分子生物学癌与基因表达培养的“正常”和转化的成纤维细胞在常规显微镜下的照片11第十二章兰州大学分子生物学癌与基因表达培养的“正常”和转化的成纤维细胞在扫描电子显微镜下的照片11第十二章兰州大学分子生物学癌与基因表达正常细胞和转化细胞的培养特性为了弄清发生了什么异常事件使得细胞能够绕过正常的控制成为肿瘤，我们需要比较正常细胞和转化细胞在体外的生长特性。转化细胞能够迅速生长，但相应的正常细胞生长要困难得多。当从脊椎动物体内取出细胞进行培养时，它们分裂几次，但随后就进入衰老阶段，生长停止。接着进入危机期，这时大多数细胞死亡。在这之前分裂的次数有时称为Hayflick限制，因为是Hayflick发现了这种现象。11第十二章兰州大学分子生物学癌与基因表达正常细胞和转化细胞的培养特性渡过危机期的幸存细胞能够独立地分裂，但它们的性质在渡过危机期时发生了变化。这包括获得无限增殖（永生）能力的过程。危机期的特征依赖于物种和组织。典型的小鼠细胞约12代通过危机期。人细胞约40代进入危机期，虽然人细胞很少能渡过危机期，只有某些类型的人细胞能够渡过危机期。11第十二章兰州大学分子生物学癌与基因表达正常细胞的培养特性贴壁依赖——细胞需要附着到固体或坚固的表面。血清依赖（也叫生长因子依赖）——需要血清提供必要的生长因子。密度依赖抑制——细胞仅仅生长到有限的密度，也许是因为细胞间的接触，生长被抑制。细胞骨架组织——细胞是扁平的，在生长的表面铺开，有伸长的应力纤维网架（由机动蛋白纤丝组成）。这些性质的后果是细胞在培养基上生长成一单层（即一个细胞厚的一层）。11第十二章兰州大学分子生物学癌与基因表达永生细胞和转化细胞的培养特性永生细胞（immortalizedcells）获得了无限分裂的能力，它们通常有染色体的变化以适应在培养条件下生长，培养特性与正常细胞相似。转化细胞（transformedcells）失去了贴壁依赖、生长因子依赖、密度依赖抑制的特性，细胞形态也不是扁平的。转化细胞长成一团密集的细胞团，互相堆积在一起。它们在培养皿中形成一个独特的转化灶（focus）。而正常细胞在培养皿中长成铺开的单层。11第十二章兰州大学分子生物学癌与基因表达四、致癌病毒转化可以自发的发生，也可以由某些化学物质引起，最值得注意的是，可以由肿瘤病毒（tumorvirus）感染所致。肿瘤病毒包括DNA病毒和RNA病毒，肿瘤病毒通常携带癌基因，这些基因能改变靶细胞的生长性质，有转化动物细胞成癌状态的能力。肿瘤病毒的致癌能力11第十二章兰州大学分子生物学癌与基因表达DNA肿瘤病毒的致癌机理DNA肿瘤病毒导致细胞转化有一个共同的机制。致癌的潜能存在于单个功能或一组相关的功能中，这些功能在病毒裂解循环的早期是有活性的。当转化发生时，相关的基因整合到被转化细胞的基因组中，并且组成型表达。癌基因组成型表达产生转化蛋白（癌蛋白）。11第十二章兰州大学分子生物学癌与基因表达DNA肿瘤病毒的致癌机理11第十二章兰州大学分子生物学癌与基因表达DNA肿瘤病毒的致癌机理在增殖性感染期间，每一个病毒的早期区基因采用选择性剪接合成若干序列交叠的蛋白，叫T抗原（此名反映最早分离它们时是作为肿瘤细胞（tumorcell）中的蛋白）。病毒的T抗原在裂解循环中有多种功能，晚期区基因的表达和病毒DNA复制需要它们。多瘤病毒转化的细胞整合了部分或全部病毒基因组，整合的序列总是包括早期区。T抗原有转化活性，它能与细胞蛋白相互作用，使细胞转化。11第十二章兰州大学分子生物学癌与基因表达第十二章癌与基因表达癌症是致人死亡的主要原因之一现在癌症发病率越来越高。根据世界卫生组织针对全球癌症状况所作的一份报告，到2020年全球癌症患病率可能会增加50%。报告说，癌症病例增加的最主要原因是由抽烟引起的。抽烟不但导致肺癌，也影响膀胱癌、胃癌和肾癌等其它癌症的生长。在发展中国家，23%的癌症是由于感染疾病，例如B型和C型肝炎和乳头瘤等病毒所导致的。较为完善的体检和疫苗项目将可以改善染病的情况。11第十二章兰州大学分子生物学癌与基因表达中国的癌症发病率迅速上升中国癌症的发病率正在显著增加，目前已成为仅次于冠心病的第二位死因，癌症的模式也在西方化。在中国，对癌症实施预防控制迫在眉睫。有资料显示，1991年至2000年，我国肿瘤总死亡水平上升了31％，其中肺癌、肝癌和乳腺癌分别上升了56％、40％和38％。从1996年起，肺癌取代了胃癌成为癌症中第一位死因。目前，我国人群主要癌症发生部位依次为肺、肝、胃、食道、乳腺