感觉门控异常的研究.pdfVIP

感觉门控异常的研究

2.2.1.P50的特点：有相当一部分精神分裂症患者的感觉门控P50有缺损[10]，与正常人相

比其P50比值大于80%。

精神分裂症患者表现出的这种P50抑制的缺损，不能持续性的受药物或者临床状态的影响

[11]。

文献资料显示精神分裂症患者的SGP50功能的缺损主要体现在S1-P50波幅减小和S2-P50

波幅的增大，以S2-P50波幅增大为主。

但对此也有争议，Johannesen学者[12]对精神分裂症患者P50早期的频率(20Hz～50Hz)

和随后的低频率(1Hz～20Hz)进行频域分析，结果发现精神分裂症患者在低频域对S1刺激

反应同步性不足，这可能是精神分裂症患者S1振幅减小和抑制功能不足的重要因素之一

[13]。

2.2.2.P50抑制缺陷的遗传性因素：精神分裂症患者的一级亲属相对于正常人也有P50抑

制的缺陷，并且已经有研究证实P50抑制的缺陷与胆碱能受体的7烟碱样受体亚型(7-AchR)

存在基因连锁。

Cardenhead等[14]发现精神分裂症各级亲属的SG缺损有统计学意义。

Wilde等[15]分析了6项关于精神分裂症亲属的研究并指出他们的P50大约是0.85(标准差

=0.42)。

最近的研究指出在双相性精神障碍I型患者的亲属中也发现P50抑制异常。

已证实P50感觉门控与15号染色体q14上的7-胆碱受体位点相关[16]，而此受体基因位

点是与精神分裂症的神经生理学缺失相联系的，相关性研究显示与7-胆碱受体亚基基因的

启动区有关。

7-胆碱能受体基因(CHRNA7)是精神分裂症三个证据最多的候选易感基因之一[17]，定位于

15q13-14，CHRNA7编码的7-AchR属于中枢型烟碱样乙酰胆碱能受体，分布于大脑的海

马、纹状体、丘脑和皮质等脑区。

海马锥体细胞是听觉诱发电位发生的脑区。

神经生物学研究发现，激活投射于海马的胆碱能神经元的是7-AchR。

当胆碱能神经纤维兴奋时，释放-氨基丁酸(GABA)，GABA激发中间抑制性神经元，抑制

海马锥体细胞对第二次刺激的反应。

如海马7-AchR功能缺陷，则GABA释放减少，不足以激发中间抑制性神经元而出现感觉

门控缺陷。

2.3.药物治疗对P50的影响

感觉门控P50与临床精神药理的结合是今年国外研究的热点之一，较一致的观点是典型抗

精神病药物在改善患者临床症状的同时，虽然P50听觉诱发电位S1、S2波幅均有增加，但

S2波幅增加似乎更明显，P50抑制率并未得到改善。

自非典型抗精神病药物应用于临床后，发现氯氮平可改善患者感觉门控P50功能，之后研

究了利培酮、奎硫平、奥氮平等对感觉门控P50的影响,但结论不很一致。

Nagamoto等[18](1996,1999)通过两阶段交叉研究发现精神分裂症患者在接受传统抗精神病

药物治疗时，其P50感觉门控无改善，而改为氯氮平治疗后，在临床症状改善的同时其门

控功能恢复正常。

AdlerLE等[19]研究多种非典型抗精神病药和典型抗精神病药对P50门控功能的影响发现：

正常人P50门控功能明显好于接受传统抗精神病药治疗的精神分裂症患者;接受非典型抗精

神病药治疗者P50门控功能介于正常人和接受典型抗精神病药治疗者之间;只有接受氯氮平

治疗者P50门控功能在正常人的范围，维思通、奎硫平、奥氮平均不能完全逆转P50门控

功能障碍。

目前研究抗精神病药物对P50影响的报道多为小样本横断面研究，缺乏纵向研究资料。

资料显示，药物治疗不能完全逆转P50抑制缺损，但可部分改善，典型性抗精神病药改善

不明显，非典型性抗精神病药物改善稍明显，其中以氯氮平改善最明显，这也说明精神分裂

症的P50和临床症状是通过不同的神经介质和神经回路所介导。

3展望

感觉门控的研究已经成为认知心理学、神经信息学、生物精神病学的重要研究领域。

其测试方法在不断的完善，目前P50和PPI的操作模式日趋成熟。

随着方法学的进展，人们趋向于不仅仅停留在其电生理学的层面上，已经把PPI操作模式

结合fMRI、PET或脑磁图(MEG)进行脑区定位，寻找注意加工机制的脑结构基础，结合脑

磁图及频域分析研究P50正成为目前国外研究热点。

但