质子泵抑制剂PPIs的合理应用.ppt

PPIs对“活性泵”结合能力强，质子泵更新在夜间活跃，加上早晨是壁细胞兴奋期，产生大量“活性泵”，因此PPIs早餐前用药抑酸作用最强时辰药理学---适宜的给药时间PPIs的药物相互作用抑制胃酸分泌使胃内PH值发生改变，影响其他药物吸收伊曲康唑、酮康唑：只有在上消化道的酸性环境中才能吸收铁剂：以亚铁离子形式在十二指肠及空肠近端吸收，胃酸有助于铁吸收，PH升高，铁吸收减少地高辛：降低胃液酸度,可能减少地高辛水解，增加其吸收，加重地高辛中毒的危险硫酸阿扎那韦：PPIs的胃酸抑制作用能够降低阿扎那韦的溶解度，使血药浓度下降通过CYP450产生的相互作用泮托拉唑(Ki=22μM)奥美拉唑埃索美拉唑雷贝拉唑兰索拉唑兰索拉唑(Ki≤1μM)奥美拉唑埃索美拉唑雷贝拉唑泮托拉唑**G:胃泌素受体，H2组胺受体，M胆碱受体***奥美拉唑为第一个上市的PPI，埃索美拉唑是从奥美拉唑中拆分得到的纯左旋异构体，药物相互作用及不良反应均低于奥美拉唑*不宜选用GS作为溶媒，因为GS的PH值为3.2-6.5，偏酸性，而生理盐水则为4.5-7.0*从图中可以看出PPI的主要代谢酶为CYP2C19，Ki值也可充分说明PPI与CYP2C19的亲和力更高。*西咪替丁是一个强CYP450抑制剂，对CYP2C19及CYP3A4均有较强的抑制作用。*骨折：患者使用PPIs后，抑制了胃酸的分泌，导致胃内pH较高，从而抑制了钙的吸收，增加了骨折的风险。肺部感染：PPIs抑制胃酸的分泌，胃内pH值上升，上消化道内细菌过度生长并移位入呼吸道。H+-K+-ATP酶不仅存在于消化道胃壁细胞内，也存在于呼吸道内，PPIs通过改变呼吸道内腺体分泌液的PH值，促使呼吸道内原位细菌过度生长。艰难梭杆菌感染性腹泻：ＰＰＩ导致腹泻的机制可能是由于其过度使用导致患者胃酸浓度降低，机体感染防御机制第一道防线———胃内酸环境的被破坏，使肠道感染危险加倍，尤其是艰难梭菌相关性疾病发病危险。食物中的维生素B12需经胃酸及胃蛋白酶的蛋白水解作用才能与食物蛋白分离，游离出来的维生素B12与R蛋白及内因子结合并在到达回肠末端后被吸收。质子泵抑制剂会降低胃内酸度，可导致食物中维生素B12的吸收减少。美国ＦＤＡ于２０１１年３月２日发布安全警告：长期（＞１年）使用ＰＰＩ处方药可能增加低镁血症风险。这与长期应用ＰＰＩ可能影响瞬时受体电位Ｍ６通道的功能，导致小肠中镁的吸收障碍相关，使机体总的镁储备进行性减少，最终耗竭。*质子泵抑制剂的合理使用概述不同PPIs的比较PPIs的临床应用丙谷胺雷尼替丁哌仑西平质子泵抑制剂(PPI)作用于K+-H+-ATP酶(质子泵)，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用。一、作用机制二、药理作用1.抑制胃酸服药一周均可抑制24h胃酸量的90%与其他药物抑酸能力的比较抗酸药：胃内PH大于4时间仅为4小时H2受体拮抗剂：胃内PH大于4时间为8小时质子泵抑制剂：胃内PH大于4时间为18小时2.抗幽门螺杆菌（HP）作用直接杀菌作用通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境提高胃内抗生素浓度3.保护胃黏膜逆转HP抑制细胞生长的作用直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作用三、PPI的作用特点为前体药，在酸性环境中活化作用靶位呈高度选择性：壁细胞对分泌膜上的活性质子泵产生不可逆抑制(雷贝拉唑除外)初期药效逐渐增强，停药后效应仍持续数天PPIs的活性必须官能团：吡啶环、亚磺酰基和苯并咪唑环雷贝拉唑是唯一一个部分可逆的PPI，不会发生过度抑酸作用PPI的分类第一代奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑第二代雷贝拉唑埃索美拉唑艾普拉唑第一代PPIs优点：第一代PPIs因为经济，费用低，目前已广泛应用于临床缺点：起效缓慢、生物利用度低、半衰期短效果不持久，夜间酸突破、不稳定性，药物的相互作用及疗效的个体差异等第二代PPIs抑酸作用起效快半衰期相对较长（艾普拉唑半衰期为3.0-4.04小时，为所有PPI中最长）个体差异小，药物相互作用小埃索美拉唑镁：迄今控制胃酸的最强的质子泵抑制剂药物PPIs的作用强弱体现为抑酸持续时间而不是瞬间抑酸强度pH4的持续时间(h)不同PPIs的药动学参数比较PPIs在特殊人群中的药动学特点及剂量调整PPIs在特殊人群中的药动学特点及剂量调整PPIs在特殊人群中的药动学特点及剂量调整PPIs在特殊人群中的药动学特点及剂量调整PPI