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最新：靶向胰腺癌的新型免疫治疗途径

胰腺导管腺癌(PDAC)是恶性程度最高的肿瘤之一。巨噬细胞在肿瘤

微环境中含量丰富，使其成为有吸引力的治疗干预靶点。

12月6日，中国医学科学院北京协和医院与沈阳化工大学研究人员合

olecularCancer〉〉上发表了研究论文，题为

作共同在期刊«M

Chimericantigenreceptormacrophagestargeting

c-MET(CAR-M-c-MET)inhibitpancreaticcancerprogression

andimprovecytotoxicchemotherapeuticefficacy,本研究中，

了c-METCAR-M细胞

研究人员首先研究靶向的在胰腺癌中的作用。

c-MET在肿瘤组织中显著高

研究人员发现，与配对的癌旁组织相比，

c-MET

表达，高表达与较差的患者生存相关。研究人员利用人单核细

系THchMDM(CAR-M-c-MET)构建了

胞P-1和靶向-MET的

CAR-M细胞。CAR-M-c-MET细胞与胰腺癌细胞具有高度的特异性结

合能力，并表现出比促炎极化控制巨噬细胞更强的吞噬和杀伤能力。此

外CAR-M-c-MET细胞与多种细胞群性化疗药物有协同作用。在

，

c-MET细胞可快速迁移至

NOD/SCID小鼠模型中，腹腔注射CAR-M-

肿瘤组织并显著抑制肿瘤生长，且未导致明显不良反应。细胞因子阵列

mRNA测序表明CAR-M-c-MET产生的免疫激活剂水平高千对照

和，

巨噬细胞。这项研究为CAR-M治疗胰腺癌的安全性和疗效提供了令人

信服的证据。结果表明CAR-M-c-MET显著抑制胰腺癌的进展，并增

强细胞毒性化疗的有效性。值得注意的是，没有明显的副作用发生。

背景信息

胰腺癌仍然令人生畏，全球发病率在上升。尽管胰腺外科手术和细胞毒

性化疗方面的进步导致更多患者能够安全地接受手术治疗并改善了生

存率，但所有患者的5年总体生存率仍低千10%，即使对千没有淋巴

结转移的局部胰腺癌也仅为约40％至45%。此外，对标准的四药联合

olfirinox)的响应率仅为三分之一左右迫切需要新的治疗模

疗法(F

一

式来进步改善这种不良预后和治疗反应。

AR-T)是临床免

免疫检查点抑制剂(ICI)和嵌合抗原受体T细胞(C

疫疗法的两个里程碑。然而，这两种疗法在胰腺癌中的效果都非常有限。

AMs

巨噬细胞是胰腺癌组织中最常见的免疫细胞。肿瘤相关巨噬细胞(T)

的功