药物制剂的设计.pptx

第二十一章药物制剂的设计;;第一节创新药物研发中的制剂设计;第二节制剂设计的基础;药物有多种给药剂型：;;药物制剂设计的目的：

根据临床用药的需要及药物理化性质

——确定合适的给药途径和药物剂型

——选择辅料、处方、工艺、包装

——制备适合生产和临床应用的制剂产品

1保证药物迅速到达作用部位

2避免或减少药物在体内转运过程中的破坏

3降低或消除药物的刺激性与毒副作用

4保证药物的稳定性

;制剂设计的基本原则:

;给药途径和剂型的确定

不同的给药途径、不同剂型及制剂的体内过程不同对药物作用的快慢、作用的强弱以及毒副作用等产生很大差别。

1根据疾病对制剂的要求：严重或病危的疾病可选注射剂、口腔吸入剂或舌下片剂；慢性病可选口服制剂长期用药；局部治疗可选局部给药制剂。

2根据药物本身的特性：根据药物作用特点和毒副作用

考虑给药途径、给药剂量、药动学参数、

药物的生物活性、有效剂量都会受到给药途径和剂型的影响

根据不同的给药途径可以设计不同的剂型，一般分为：口服给药、注射给药、经皮给药或植入给药

口腔、呼吸道、直肠、肌肉和皮下给药可直接进入血液循环

口服给药因为在胃肠中转运使得发挥药物作用缓慢

口服给药：溶液剂混悬剂胶囊剂片剂包衣片

;给药途径和剂型;药物制剂设计、开发过程;第三节处方前研究;一、资料收集和文献查阅;二、药物的理化性质;二药物的理化性质;二、药物的理化性质;2.分配系数_;BioavailabilityClassificationSystem,BCS;三、原料药的固态性质;2.晶型和熔点;3.晶型和熔点;多晶型确定方法：;①熔点测定法;②热分析法;;吡二丙胺两种晶型的DTA热谱图;扑热息痛的DSC曲线，测得熔点为170.5℃，;;③红外光谱法;④X射线衍射法;X线粉末衍射定性分析的主要参数：

晶面间距d值

-从衍射线位置测量2θ值,再经计算得出d值；

衍射强度比I/I。

－图谱内相应d值的衍射线强度I与最强衍射线的

强度I。(习惯以100计)的比值。;无定型;⑤显微镜观察法;（2）晶型转变的条件;药物的多晶型对药品质量、药效研究??意义;3.吸湿性;4粉体学性质

;四药物稳定性和辅料配伍研究;五、处方前生物药剂学研究;ADME过程

吸收过程

——决定药物进入体循环的速度和量

（延缓吸收：缓释、长效）。

分布过程

——影响药物是否及时到达与疾病有关的组织器官

（特异性分布：靶向）

代谢与排泄过程

——关系到药物在体内的存在时间。

（延长半衰期）;吸收的影响因素：

——药物理化性质

(溶解度、分配系数、pKa、晶型、粒度等）

——促进难溶性药物吸收方法

（微粉化、固体分散技术、环糊精包合等）

分布速度

——取决于组织器官的血液灌速度和药物与组织

器官的亲和力。

;药物的代谢;肝脏的代谢和肾脏的排泄

——加速药物清除(半衰期)

首过效应强的药物（口服生物利用度低）

——制成前体药物

——采用注射、舌下、直肠下部给药、经皮给药等

避免首过效应的给药途径

酶参与下完成代谢的药物

——利用酶的代谢饱和现象（提高药物浓度，

非线性药代动力学）

抑制肝微粒体中酶作用的药物

——使其他药物代谢速率减慢，增加药理活性。

;2.药物生物利用度与药动学参数;第四节药物制剂处方和工艺设计及优化;药物制剂处方设计;（二）处方筛选

1辅料选择

2处方相容性研究：

主药与辅料间的相互作用;（三）制剂工艺筛选优化

制剂工艺影响制剂质量，需对工艺进行不同条件的筛选以确定最优工艺

（四）影响制剂的因素与包装材料考察;优化法