3-第八章药物制剂的设计.ppt

药物制剂设计的过程：（1）对处方前工作包括理化性质、药理学、药动学有一个较全面的认识。如果某些参数尚未具备而又是剂型设计所必须得，应先进行试验，获得足够的数据以后，再进行处方设计；（2）根据药物的理化性质和治疗需要，结合各项临床前研究工作，确定给药的最佳途径，并综合各方面因素，选择合适的剂型；（3）根据所确定的剂型的特点，选择合适于剂型的辅料或添加剂，通过各种测定方法考察制剂的各项指标，采用实验设计优化法对处方和制备工艺进行优选。第八章

药物制剂的设计第一节创新药物研发中的制剂设计药物作用的效果不仅取决于药物本身的活性，而且还与其进入体内的形式和作用过程密切相关。创新药物的研究针对全新的化合物全新的作用机制药物筛选和优化过程包括先导化合物的优化和确定候选化合物。进入制剂开发后，关键：根据临床用药的需求设计适宜的给药途径和剂型。确定给药途径和剂型后，主要内容：进一步设计和筛选合理的处方和工艺。QbD:QualitybyDesign第二节制剂设计的基础一、药物制剂的设计的目的药物制剂的设计的目的是根据疾病的性质、临床用药的需要及药物的理化性质，选择合适的辅料、制备工艺，筛选制剂的最佳处方和工艺条件，确定包装，最终形成适合于生产和临床应用的制剂产品。第二节制剂设计的基础药物制剂的设计的五个基本原则1.安全性2.有效性3.可控性4.稳定性5.顺应性1.安全性（safety)理想的制剂设计应在保证疗效的基础上使用最低的剂量，并保证药物作用后能迅速从体内被清除而无残留，以在最大程度上避免刺激性和毒副作用。药物的毒副反应主要来源于化学结构药物本身，也与药物制剂的设计有关。吸收迅速的药物，在体内的药理作用强，但产生的毒副作用也大。对于治疗指数低的药物，宜设计成控缓释制剂，以减少峰谷波动，维持较稳定的血药浓度水平，降低毒副作用。2.有效性（effectiveness）有效性是药品发挥作用的前提。生理活性很高的药物，如果制剂设计不当，有可能在体内无效。药物的有效性既与给药途径有关，也与剂型及剂量等有关。同一给药途径，剂型的选用不同，其作用亦会有很大的不同。药物制剂的设计可从药物本身特点和治疗目的出发，设计最优的起效时间和药效持续周期，并采用制剂的手段克服其弱点，充分发挥其作用，增强药物的有效性。3.可控性（controllability）制剂设计必须做到质量可控，是药品有效性和安全性的重要保证。质量控制也是新药审批的基本要求之一。QbD理念：希望在剂型和设计的开始，就考虑确保质量的要求。4.稳定性（stability）药物制剂的设计应保证药物具有最优的稳定性。稳定性也是药物有效性和安全性的前提和保障。5.顺应性（compliance）顺应性是指病人或医护人员对所用药物的接受程度。顺应性的范畴包括制剂的给药方法、给药频次、外观、大小、形状、色泽、嗅味等多个方面。采用最便捷的给药途径、减少给药频次，并在处方设计中尽量避免在用药中可能带来的不适或痛苦。难被病人所接受的给药方式或剂型，不利于治疗。不同的药物制剂，通过不同的给药途径作用于体内后，药物的吸收和作用机制以及药效等有可能大不相同。药物开发的目标确定给药途径眼、耳、鼻、皮肤：可考虑外用不易触及的脏器及作用于全身的药物：口服、皮肤、注射及粘膜透过等。1.口服给药口服给药具有自然、方便、安全、患者的顺应性好等优点起效慢、药物吸收易受实物以及患者生理条件的影响而产生较大波动。具有良好的外部特征：如芳香气味、可口的味觉、适宜的大小及给药方法；适于特殊用药人群，如老人与儿童常有吞咽困难，应采用液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。2.注射给药特点：起效快，生物利用度高。胃肠道里容易降解以及口服吸收非常困难的药物，首选。。缺点：生产成本高，需要注射器具，病人的顺应性差。3.其他部位给药经皮给药：药物透过表皮层进入皮下毛细血管，通过体循环作用于表皮。肺部吸入给药：肺泡与外界进行物质交换。以肺部吸入给药的药物三、质量源于设计（QbD）药品的制剂处方和工艺参数的合理设计是质量的根本保证。目标特征的确定分析其临床用药需求确立关键质量指标各种处方和制剂工艺因素对关键质量指标的影响和机制并根据实验数据来确定质量标准。四、影响药物制剂设计的其他因素成本知识产权是否节能环保第三节处方前研究处方前研究：对候选化合物的化学、物理、生物学性质等进行的一系列研究。目的：为后期研究制剂稳定且具有适宜生物学特性的剂型提供依据。一、药物理化性质是药物制剂设计的基本要素之一。把握药物的理化性质在进行药物制剂设计时，应充分考虑理化性质的影响，其中最重