丙型肝炎治疗的现状与进展.ppt

604020100ETRSVR50(%)45%18%48%38%3048周72周59%20%复发率P=NSP=0.03P=0.04PEGIFN?-2b+RBV治疗基因1型缓慢应答者2009年美国肝病学会发布的慢性丙肝临床实践指南明确指出：曾应用IFN-α联合或不联合RBV，或单用PEG-IFNα治疗无应答或复发者，可以考虑再次应用PEG-IFNα联合RBV治疗，特别是01对桥接纤维化或肝硬化患者；02对完成PEG-IFNα联合RBV全疗程治疗而未获得SVR的患者，不推荐再次应用PEG-IFNα联合RBV治疗，即使采用不同类型的PEG-IFNα也不予推荐。03仅依靠优化PEG-IFNα联合RBV的标准治疗，疗效有限。对基因1型病毒感染初治患者PEG-IFNα治疗缓慢应答者如何提高SVR率？对完成PEG-IFNα联合RBV全疗程治疗而未获得SVR的或复发的患者，如何治疗？近年来显著提高基因1型病毒感染者SVR的治疗是特异性靶向抗HCV治疗（specifictargetedantiviraltherapyforhepatitisC，STAT-C）．目前在研的主要小分子化合物PawlotskyJM.Hepatology2011[epubaheadofprint]

ZeuzemS.CCOslideset蛋白酶抑制剂的出现*蛋白酶抑制剂及其他新型药物的出现，能缩短治疗时间及提高耐受性，以获得更佳的治疗效果蛋白酶抑制剂是丙肝药物的一次革命在丙肝标准治疗方案基础上引入蛋白酶抑制剂可把治愈率提高超过30%，这在内科治疗领域是难以想象的，是丙肝治疗史上的一次里程碑1PEG-IFN是第一代三联方案的基础用药

——Boceprevir和Telaprevir三联方案2蛋白酶抑制剂3利巴韦林4利巴韦林Peg-IFNPeg-IFNTelaprevir相关III期研究——

ADVANCE研究（初治患者）随访

24

周随访

24周随访

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周随机分组1:1:1(按G1亚型和病毒载量分层)安慰剂+

派罗欣+RBVTVR750mgq8h+派罗欣+RBVTVR750mgq8h+派罗欣+RBVT12/PR48PegIFN-α2a+RBV派罗欣+RBV周48024128派罗欣+RBVNoeRVR;PegIFN-α2a+RBVT8/PR48SOCeRVR;24周停止治疗/随访非eRVR;派罗欣+RBVeRVR;24周停止治疗/随访JacobsonIM,etal.TobepresentedatAASLD2010.Abstract211.TVR组的设定疗程：患者达到eRVR(第4—12周HCVRNA维持阴性)则接受总共24周治疗患者未达到eRVR则继续接受派罗欣/RBV治疗，直至48周派罗欣+RBV非eRVR;派罗欣+RBV慢性丙肝初治患者,G1,N=1095ADVANCE研究——

三联方案可以显著提高病毒学应答P0.0001P0.0001756944020406080100SVR率患者比例(%)T12/PR48T8/PR48SOC271/363250/364158/3619928复发率ADVANCE研究——

三联方案的不良事件停药率明显上升1.40.80.53.300.60246810皮疹停药贫血停药患者比例(%)T12/PR48T8/PR48SOC784总体停药Boceprevir相关III期研究——

SPRINT-2研究（初治患者）BOCRGTN=368BOC+SOCN=366TW8–24HCVRNA维持阴性TW8–24HCVRNAdetectable安慰剂+Peg-IFNa-2b+RBV44wk随访

24wk（周）1224487228BOC+Peg-IFNa-2b+RBV44wkSOCN=368随访

24wk随访

24wk随访

24wk04BOC+Peg-IFNa-2b+RBV24wkPEG+

RBV

4wkPEG+

RBV

4wkPEG+

RBV

4wk安慰剂+

Peg-IFNa-2b+RBV

20wk慢性丙肝初