《细胞生物学》第6章细胞信号转导.pptx

第6章细胞信号转导;第二节.细胞内受体介导的信号转导;第一节细胞信号转导概述;细胞分泌的信号分子只作用于同种细胞及自身；信号分子分泌细胞具有“信号细胞”和“靶细胞”的双重身份。;胞外信号所介导的细胞通讯涉及的步骤：

信号细胞合成并释放信号分子

转运信号分子至靶细胞

信号分子与靶细胞表面受体特异性结合并导致受体激活

活化受体启动靶细胞内一种或多种信号转导途径

引发细胞代谢、功能或基因表达的改变

信号的解除并导致细胞反应终止

;信号分子（signalmolecule）：细胞的信息载体，包括化学信号和物理信号。

物理信号包括：声、光、电和温度等

化学信号包括：

?亲脂性信号分子：甾类激素、甲状腺素

?亲水性信号分子：神经递质、局部介质和蛋白类激素

?气体性信号分子：NO、CO;2.细胞受体（ｒｅｃｅｐｔｏｒ）;主要识别和结合小的脂溶性分子，如甾类激素、甲状腺素、维生素D、视黄酸等。;2、表面受体;①根据细胞受体蛋白组检测可用的特定信号组(数百种信号分子)

②细胞按细胞内的装置对接收的信息在细胞内进行不同的整合和译解;三第二信使和分子开关;分子开关（molecularswitches）：功能作用依赖细胞外信号的刺激，引发信号转导的级联反应的胞内蛋白。;四.信号转导系统及其特性

1.信号转导系统的组成

;2.细胞内信号蛋白复合物的装配

;3.信号转导系统的特性

;皮质醇受体;;一氧化氮介导的信号通路;哺乳动物:近27余种;G蛋白耦联型受体：7次跨膜蛋白，N端在胞外，识别信号分子，胞内结构域与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使，将胞外信号转为胞内信号。

该大家族包括多种应答蛋白或肽类激素、局部介质、神经递质和氨基酸或脂肪酸衍生物的受体。哺乳动物嗅觉、味觉和视觉受体也为此受体。

;1、cAMP信号传递途径;效应酶：腺苷酸环化酶

5种蛋白组分：;;腺苷酸环化酶特性;激酶A的活化;高cAMP浓度引起靶细胞的反应:;PKA对糖原代谢的调控;霍乱毒素能催化ADP核糖基共价结合到Gs的α亚基上，致使α亚基丧失GTP酶的活性，处于持续活化状态。导致霍乱病患者细胞内Na+和水持续外流，产生严重腹泻而???水。;活化PKA对基因转录的激活;2、磷脂酰肌醇双信使信号通路;双信使系统;IP3-Ca2+信号通路;牛脑钙调蛋白(CaM)的氨基酸序列;钙调蛋白调节的酶;非活化的PKC分布于细胞质内

结合Ca2+后转移在细胞质膜

被DAG活化

;３、Ｇ蛋白耦联受体介导离子通道的调控;（1）心肌细胞上M乙酰胆碱受体激活G蛋白开启K+通道;视杆细胞;;一、受体酪氨酸蛋白激酶及RTK-RAS蛋白信号通路受体;Tyr

激酶区;信号分子间的识别结构域;;二、PI3K-PKB（Akt）信号通路;三、转化生长因子TGF-β受体及其信号通路;四、JAK-STAT信号通路;;根据反应机制和特征，细胞表面受体可分为4类：

1.GPCR-cAMP-PKA和RTK-Ras-MAPK信号通路：通过活化受体导致胞质蛋白激酶活化，进而进入核内调控基因转录

2.TGF-β-Smad和JAK-STAT信号通路：通过配体与受体结合激活受体本身或偶联激酶的活性，直接或间接活化胞质转录因子，进而影响核内基因表达

3.Wnt受体和Hedgehog受体介导的信号通路：受体和配体结合引发胞质内多蛋白复合物装配，从而释放转录因子，到核内调控基因表达

4.NF-kB和Notch两种信号通路涉及到抑制物或受体蛋白的切割作用，从而释放转录因子。

;4类8种细胞表面受体介导的调控细胞基因表达的信号通路;Wnt-β-catenin信号通路;Hedgehog信号通路;转录因子NF-kB信号通路;Notch两种信号通路;由整联蛋白介导的粘着斑复合体的信号转导;第六节信号的整合与控制;;二细胞对信号的控制