《细胞生物学》第12章细胞分化与真核基因表达调控.pptx

第12章细胞分化与

真核基因表达调控;人;细胞分化的特征与细胞的发育潜能;;细胞在发生形态差异之前的一定时间，细胞分化命运已经确定。;脱分化(dedifferentiation)：在某些条件下，分化细胞并不稳定，其基因活动模式能发生可逆的变化，返回到未分化状态的过程。;细胞具有发育成完整个体的潜能。

如受精卵、2-细胞期细胞、8-细胞期细胞(哺乳类);小鼠早期胚胎发育过程发育潜能的变化;处于相对未分化状态，一直保持着分裂能力的细胞，它通过分裂不断补充消耗的细胞。如造血干细胞、小肠隐窝干细胞。;用红萝卜根细胞培养产生完整植株示意图;3、动物高度分化细胞的核仍保持全能性;细胞分化与差别基因表达;差别基因表达(differentialgeneexpression)：各种细胞各有特定的一组基因(奢侈基因)进行表达的现象，又称为组织专一性基因表达(tissue-specificgeneexpression)。本质：“一些基因(组织专一性基因)开启，而其他基因关闭”;细胞分化是基因选择性表达的结果;第二节真核细胞基因表达的调控;遗传信息传递的中心法则(centraldogma)：;(一)染色质结构与基因表达调控;(一)染色质结构与基因表达调控;1、组蛋白和非组蛋白对转录的调节;如RNA聚合酶

DNA聚合酶

Poly(A)聚合酶

DNA内切酶

DNA外切酶

组蛋白乙酰转移酶

组蛋白甲基化酶

组蛋白激酶

组蛋白水解酶

非组蛋白激酶等;;(1)非组蛋白能特异性地同被组蛋白所阻遏的DNA特定区域相结合；;;2、基因转录与核小体结构;1.核小体相位的影响

?当调控蛋白与染色质DNA的特定位点结合时，染色质易被引发二级结构的改变；进而引起其它的一些结合位点与调控蛋白的结合。

;染色质的区间性;染色质模板的转录;(二)真核基因转录水平的调节;2、真核生物基因转录的启动需要转录因子的参与;(1)转录起始复合物的组装与转录起始;;(2)基因调节蛋白同增强子结合远距离地调控转录;;大多数调节蛋白能直接作用于DNA，插到识别区域的DNA双螺旋的大沟中，与其中的碱基对产生一系列的分子接触点，并在蛋白质与碱基对的接触边缘形成氢键、离子键或发生疏水性相互作用。;它们的基本结构中具有不同功能的功能域(domain)：??几十到几百个氨基酸构成;①DNA结合功能域;这种形式的DNA结合结构域有两个?螺旋，其间有?转角;锌指结构(zincfingermotif);亮氨酸拉链型结构域(Leucinezippermotif);?螺旋-袢环-?螺旋结构域

(helix-loop-helixmotif);②激活基因转录的结构域;可识别DNA专一调节序列，同基因调控区结合;GAL4基因激活蛋白的作用图解;(三)蛋白质合成的转录后水平的调节;真核生物mRNA的合成与加工过程图解;选择性拼接是一种广泛存在的RNA加工机制，通过这种方式，一个基因能编码两个或多个相关的蛋白质;原肌球蛋白前体mRNA的交替剪接;真核生物中也存在着明显的翻译水平上的调节。在这一水平的调控中，最为重要的几个方面是：;在真核生物中，母体mRNA常同蛋白质结合以核糖核蛋白颗粒(ribonucleoproteinparticle)的形式隐蔽下来。受精后才有步骤地“显露”出来，并利用卵母细胞中已装配的核糖体进行蛋白质合成，供早期胚胎发育之用。;启动一个动物受精卵形成胚胎所需要的信息预存在卵子发生期的卵母细胞里;有的mRNA的稳定性受激素的控制。乳汁中的酪蛋白是在乳腺中合成的，酪蛋白mRNA转录物的寿命在有催乳激素时比没有催乳激素时长得多。;5’端的“帽子”结构

3’端的多(A)尾

5’端非编码序列

3’端非编码序列

其它非编码序列;mRNA的翻译活性要依赖于m7G状态的形成；

“m7Gcap”的结构有利于mRNA由细胞核转运到细胞质并增加mRNA的稳定性；

对于3ˊ多（A）尾在翻译中的有效调节具有协同作用；

mRNA5ˊ端由“m7Gcap”到起始密码之间的非编码先导序列在结构特点上也与翻译起始的识别机制有关（一个有功能的起始密码AUG，总是出现在一定的核苷酸序列框架之内）。;3’非翻译区(3’untranslatedregion,UTR)：;在mRNA由核向细胞质中运转时具有保护作用

对mRNA的稳定性和翻译效率都有调控作用。;信号肽的切除

化学修饰

加工、切割

蛋白质的寿命控制;;真核生物中蛋白质合成的调控

小结;(四)蛋白质合成的翻译水平的调节