恶性肿瘤分子靶向治疗.pptVIP

西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥）作用机制：针对EGF受体的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径。诱导癌细胞的凋亡抑制癌细胞的增殖减少基质金属蛋白酶抑制血管内皮生长因子的产生。西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥）临床应用：伊立替康(irinotecan)/乐沙定/CF+西妥昔单抗02单用西妥昔单抗01治疗转移性直肠癌03TKTKSurvival

(anti-apoptosis)PI3-KSTAT3AKTPTENMEKGenetranscriptionMAPKProliferation/

maturationChemotherapy/

radiotherapy

resistanceAngiogenesisMetastasispYpYRASRAFSOSGRB2pYG1SMG2受体、配体结合受体活化，构象改变激发MAPK、PI3K通路生长刺激信号传至细胞核阻止凋亡激活侵袭转移刺激血管生成丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase,MAPK）磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide3-kinasePI3K）第1个抗血管形成的抑制剂被美国FDA批准通过bevacizumab:化疗联合一线治疗转移性结直肠癌。Bevacizumab:化疗方案联合一线治疗晚期非小细胞肺癌举例：Bevacizumab（Avastin贝伐单抗）Avastin是针对VEGF人工合成的一种重组人源化IgG1型1单克隆抗体，特异性结合于VEGF后能阻碍后者与内皮细胞表2面受体Flt-1及KDR结合，使VEGF不能发挥促进血管内皮细胞3增殖以及肿瘤内血管新生的作用，从而阻断血液、氧气和其他4生长必需的营养供应5作用机制：01Text02TextConcept常见靶向治疗药物Bevacizumab（贝伐单抗）2004年2月FDA批准的首个血管生成抑制剂。主要用于一线治疗晚期结直肠癌。临床应用：高血压、出血等副作用，极少情况下会有胃肠穿孔。不良反应：作用机制：一种广谱的血管生成抑制剂，能全面阻断新生血管生成。Endostar作用机制包括作用于VEGF的受体KDR/Flk-1，直接阻断VEGF；能结合MMP-2的催化活性区，阻断其作用；可破坏微丝的完整性，通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。

举例：索拉非尼（Sorafenib多吉美）

multikinaseinhibition作用机制：阻断野生型和突变型B-Raf的活性。靶向作用于Raf和RTKs的多激酶抑制剂。阻断VEGFR和PDGFR-β的活性。eeeeeeee索拉菲尼适应症治疗复发转移的或者Ⅳ期且由于内科疾病、外科原因无法手术切除的中晚期肾细胞癌。01治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。02作用机制：01一种能抑制02酪氨酸激酶第57103号信号传导的抑制剂，04可选择性抑制bcr-abl、05c-Kit和血小板衍生生长06因子受体（PDGFR）07等酪氨酸激酶，属08小分子化合物。09Gliveec（STI571，imatinib，格列卫）临床应用：慢性粒细胞白血病（CML）恶性胃肠间质瘤（GIST）特发性嗜酸粒细胞增多综合征12胃肠间质瘤（GIST）BDAC指主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通特点:CD117阳性型上皮样细胞或含有两种细胞的间叶细胞瘤。CD34阳性2特异的表达c-kit3超过30％是恶性的（即转移性或浸润性）4对常规化疗和放疗抗拒5能手术切除的病人占很小一部分STI571producedresponseratesof60%PRand20%SD6mosinmetastaticGIST.

特点1占胃肠道肿瘤10%LOGO*恶性肿瘤分子靶向治疗moleculartargetingtherapyofcancer患者肺癌靶向治疗患者（李梅仙等）肠癌靶向治疗患者（）乳腺癌靶向治疗患者（）脑胶质瘤靶向治疗患者（郑？？）淋巴瘤靶向治疗患者（）多发性骨髓瘤靶向治疗患者（）肾癌靶向治疗患者（多吉美）肝癌（多吉美）我科室曾经现在享受靶向治疗患者Contents分子靶向治