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血脂增高AS(家族性高胆固醇血症,患者多在早年发生冠心病死亡)动脉粥样硬化Arteriosclerosis,AS概念:图12AS是一种与脂质代谢障碍有关的,以大中动脉内膜脂质沉着、粥样斑块形成、纤维组织增生、管壁硬化为特征的全身性疾病。年龄:多见于老年人,40-49岁AS的检出率为58.36%和88.31%,并随年龄而增加。AS是严重危害人类健康的常见病,心脑脏器的AS后果严重,心脑血管病居各类疾病主要死亡原因之首。一、病因及发病机理etiologyandpathogenesisAS的危险因子:高脂血症、高血压、吸烟和糖尿病。(一)脂质代谢障碍与浸润学说1、脂质代谢障碍:高脂血症为主要危险因子空腹12-14小时血甘油三脂超过160mg/dl(1.81mmol/L)胆固醇超过260mg/dl(6.76mmol/L)为高血脂。低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)升高与AS的发病率呈正相关。1、导致脂质代谢紊乱的原因有:(1)外源性因素:摄入动物性脂肪过多(2)内源性因素:①精神性因素:过度紧张、脑力劳动者血脂可增高。②体力活动:可加速胆固醇利用。③内分泌激素:雌激素:可降低血胆固醇(雌激素可抑制胆固醇合成)妇女绝经后发病率增高。甲状腺素:可降低胆固醇(因其促进胆固醇在肝分解、利用和排泄。故甲状腺功能低者血胆固醇高。胰岛素:糖尿病者可合并高血脂。机理:A、当胰岛素低,则脂肪大量分解以供能,脂肪酸增多致使肝合成胆固醇增多。B、高血糖时修饰的LDL可促进单核细胞迁入内膜(单核细胞吞噬脂质,使动脉内膜脂质增多)。机理:内皮受损利于脂质沉积内膜。
内皮细胞受损血栓形成(血小板)
释放生长因子
平滑肌细胞增生并内移内膜吞噬脂质沉积内膜图1
〔引起内膜损伤的原因〕
(1)高血压:高压力的冲击力使内皮损伤,脂质沉积。
(在动脉壁的血管分支处可见脂质沉积多)
(2)吸烟:烟中的糖蛋白可激活
一种致突变物质
引起血管壁平滑肌增生吞噬脂质
内膜脂质沉积
血液中CO升高使血管壁缺氧性损伤
(3)血管活性物质:缓激肽、组胺、儿茶酚胺、前列腺素
使血管壁通透性增高
?
2、脂质浸润:
内毒素缺氧 内皮损伤 脂质沉积免疫性损伤体缺失学说现肝细胞、内皮细胞表面附有LDL受体可吸收LDL。此受体学说由美国迈克尔.布郎教授和约瑟夫戈尔茨坦教提出而获取1985年诺贝尔生理和医学奖)缺乏LDL受体血脂增高AS家族性高胆固醇血症,患者多在早年发生冠心病死亡)二、基本病变主要发生在弹性肌型大中动脉的内膜,如主动脉、冠状动脉、脑、肾、四肢动脉。1mm以下的肌型动脉基本不发病。(一)脂质条纹期fattystreak图123镜下:脂质沉积于内膜(内膜增厚),脂质被吞噬细胞吞噬后成泡沫细胞。(参考)泡沫细胞来源:A、组织中的巨噬细胞B、液中的单核细胞?C、内膜原有或中膜内移的平滑肌细胞,其
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