常见化学致癌物的环境毒理学短学时.ppt

第五章常见化学致癌物的环境毒理学直接致癌物间接致癌物：肝微粒体混合功能氧化酶系统催化活化第一节多环芳烃类?最早认识?数量最多：致癌物中占1/3以上?分布最广?与人类关系密切引起皮肤癌、肺癌和胃癌多环芳烃类（稠环芳烃）：由多个苯环缩合而成的化合物及其衍生物。（4～7个苯环）4～5个苯环：往往致癌6个苯环：部分致癌6个以上苯环：致癌可能性较小?苯并(a)芘致癌性最强多环芳烃的来源01生成：有机质高温、缺氧条件下不完全燃烧02800～1200℃、供氧不足的燃烧中产生最多03?煤焦化工、石油化工04?汽油、柴油在内燃机中的燃烧05?煤、木柴在炉膛中的燃烧06?吸烟、熏烤……07致癌性多环芳烃的种类01苯环类02芴及胆蒽类03杂环类04双环芳烃05萘无致癌性06萘的氨基衍生物对膀胱有致癌性07三环芳烃蒽和菲：没有致癌性蒽的大部分烷基衍生物没有致癌性菲的一些烷基衍生物有轻微致癌性菲的环戊基衍生物常有较强致癌性四环芳烃苯并(c)菲：致癌苯并(a)蒽：引癌作用（不完全致癌物）溶于甘油三辛酸40只小鼠中20只发生肉瘤（促癌剂）五环芳烃苯并(a)芘：特强致癌物二苯并(a,h)蒽：强致癌物二苯并(a,c)菲：中强致癌物5.六环芳烃部分六环芳烃致癌二苯并芘常有较强致癌性6.七环以上芳烃研究很少多环芳烃的致癌作用结构与致癌活性K区理论K区：易与核酸、蛋白质反应?致癌L区：对致癌反应起拮抗作用的区域苯并(a)蒽：L区活泼?不致癌第7、12位被甲基取代，L区不活泼?致癌湾区理论湾区环氧化?环氧化物?氧环打开?正碳离子?与嘌呤环的N共价结合?DNA损伤湾区正碳离子稳定性越高?致癌性越强2.多环芳烃类物质的代谢和致癌机理间接致癌物吸收途径皮肤呼吸道多环芳烃混合功能氧化酶多环芳烃环氧化物环氧水化酶多环芳烃二氢二醇衍生物混合功能氧化酶多环芳烃二氢二醇环氧化物正碳离子与DNA结合部分经生物转化与谷胱甘肽葡萄糖醛酸结合排泄硫酸多环芳烃在环境中的迁移转化行为及降解作用多环芳烃在环境中的迁移转化多环芳烃大气工业废水水体人体土壤植物动物多环芳烃在环境中的降解大气：光氧化作用水体、土壤：生物、微生物分解P.128图：第二节芳香胺类化合物芳香胺类化合物：苯及其同系物芳香烃环上的氢原子被氨基（NH2）取代一.芳香胺类化合物的污染来源原料、化工合成的中间体有机物燃烧?中等毒到低毒：作用于血液?高铁血红蛋白溶血作用其它急、慢性中毒?有致癌作用：2-萘胺（煤焦油）、联苯胺、2-乙酰氨基芴、4-氨基联苯等2-萘胺、联苯胺：膀胱癌，肝癌2-乙酰氨基芴：肝癌、膀胱癌、乳腺癌4-氨基联苯：膀胱癌二.芳香胺的致癌作用1.芳香胺的化学结构与致癌活性（1）氨基位于萘的2位或联苯的对位，致癌性较强（2）氨基位于萘的1位或联苯的间位，致癌性较弱（3）氨基的对位或邻位被甲基、甲氧基、氟或氯取代，