特异性免疫应答的特点及其机制.ppt

3、调节与干预免疫调节系自然发生，免疫干预由人为介入；了解免疫调节及其规律，最终为了有效的实施免疫干预；免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预和对免疫调节途径进行变革两个方面。第63页,共93页，星期六，2024年，5月4、调节与疾病免疫调节是由多因素参与的生物学现象；任何一个调节环节失误或是不到位，可导致全身或局部免疫的异常，引起或加剧诸如自身免疫性疾病、过敏、持续感染和肿瘤等。第64页,共93页，星期六，2024年，5月第二节固有免疫应答的调节第65页,共93页，星期六，2024年，5月一、炎症因子分泌的反馈调节对TOLL样受体介导的炎症应答实施调节双时相反馈机制早期相（效应期）：激活磷脂酰肌醇3激酶（PI3K），阻抑信号途径，维持适当的反应强度；后续相（耐受期）：多种胞内分子和跨膜分子被动员起来参与对信号转导的抑制，引起持续性免疫低反应。第66页,共93页，星期六，2024年，5月二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌细胞因子信号转导抑制蛋白（suppressorofcytokinesignaling，SOCS），抑制Jak-STAT信号转导途径，制约细胞因子的功能发挥；先有细胞因子通过信号转导显示其生物学功能，然后启动反馈调节，致细胞因子功能行使受到抑制。第67页,共93页，星期六，2024年，5月三、补体调节蛋白对补体效应的调节抑制经典途径中C1的形成：C1抑制物；抑制补体转化酶的形成和促使其解离：C4BP、CR1、DAF；I因子、H因子、MCP；抑制MAC的形成：膜反应性溶解抑制物等。第68页,共93页，星期六，2024年，5月第三节抑制性受体介导的免疫调节第69页,共93页，星期六，2024年，5月1、信号转导中两类功能相反的分子蛋白酪氨酸激酶（PTK）蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）磷酸化脱磷酸化一、免疫细胞激活信号转导的调控第70页,共93页，星期六，2024年，5月2、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体激活性受体带有ITAM招募PTK启动激活信号的转导抑制性受体带有ITIM招募PTP抑制激活信号的转导第71页,共93页，星期六，2024年，5月第72页,共93页，星期六，2024年，5月二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节T细胞表面的CTLA-4和PD-1B细胞表面的FcγRⅡ-B杀伤细胞表面的KIR2DL/3DL、CD94/NKG2A和ILT其他免疫细胞第73页,共93页，星期六，2024年，5月B7CD28T细胞激活第二信号抑制信号CTLA-4/PD-11、共信号分子对T细胞增殖的反馈调节（活化24小时后）第74页,共93页，星期六，2024年，5月第75页,共93页，星期六，2024年，5月FcγRⅡ-B是B细胞表面的抑制性受体，其胞内段带有ITIM，与BCR发生交联，启动抑制信号转导；参与交联的主要有两种成分：抗BCR分子的抗体（抗抗体）和抗原抗体复合物。2、B细胞通过FcγRⅡ-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节第76页,共93页，星期六，2024年，5月第77页,共93页，星期六，2024年，5月3、杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性杀伤细胞抑制性受体分成三种类型：①KIR（KIR2DL/3DL）：识别特定的HLAⅠ类分子和HLA-G分子；②KLR（CD94/NKG2A）：主要识别HLA-E提呈的肽段；③免疫球蛋白样转录体（ILT）：识别HLAⅠ类分子。抑制性受体一旦被激活，由胞内段ITIM启动有效的抑制信号，从而使杀伤性（激活性）受体产生的正向信号被抑制，NK细胞难以显示杀伤活性。第78页,共93页，星期六，2024年，5月4、其他免疫细胞的调节性受体肥大细胞的抑制性受体为FcγRⅡ-B，同B细胞抑制性受体，通过与FcεRⅠ交联，发挥负向调节作用；人体全身性γδ-T细胞Vγ9Vδ2CTL，其抑制性受体为CD94/NKG2A，同NK细胞。第79页,共93页，星期六，2024年，5月第四节调节性T细胞参与免疫调节第80页,共93页，星期六，2024年，5月一、自然调节T细胞CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞，在胸腺中分化；主要通过细胞接触，抑制自身反应性T细胞介导的病理性应答；遏制自身免疫病的发生，参与肿瘤的发生和诱导移植耐受。第81页,共93页，星期六，2024年，5月二、适应性调节T细胞一般在外周由抗原及多种因素激发而产生，可以来自初始T细胞，