污染物生物效应检测.ppt

*（2）分化障碍学说（Differentiatioinobstacletheory）认为细胞癌变不一定需要体细胞遗传物质发生突变，而只是细胞分化过程中有关基因调控过程受到致癌因素的干扰，因而使细胞分化和增殖发生紊乱而出现癌变。（3）癌基因学说(Oncogenetheory)认为所有细胞都有癌基因(oncogene)。在正常情况下这种癌基因处于阻遏状态，只有当细胞内有关调节机制遭到破坏的时，癌基因才表达，而导致细胞发生癌变。第93页,共103页，星期六，2024年，5月*3、癌变过程一般经3个阶段（1）引发阶段：即正常细胞转化为癌细胞的过程。当致癌物与细胞接触时，致癌物与DNA结合发生反应，使细胞内遗传物质染色体或基因发生突变，也可能与蛋白质发生反应，使细胞中的基因控制过程发生改变，并出现代谢障碍，而形成癌变，为不可逆过程。第94页,共103页，星期六，2024年，5月（2）促长阶段癌变细胞不断增殖直到形成一个临床上可被检出的肿块的过程。此过程需较长的时间，是一个可逆过程。（3）浸润和转移阶段已形成的癌肿块不断发展，逐渐侵害周围正常组织，经血液循环或淋巴系统，扩散到其它较远的部位。第95页,共103页，星期六，2024年，5月*第96页,共103页，星期六，2024年，5月*（二）试验方法致癌试验：是检验受试物及其代谢产物，是否具有致癌作用或诱发肿瘤作用的慢性试验方法。有短期快速筛选的试验方法和长期动物诱癌试验。第97页,共103页，星期六，2024年，5月*1、短期筛检方法:（哺乳动物细胞体外转化法筛选）常用“原代叙利亚仓鼠胚胎细胞”和“小鼠C3H/10T1/2和BALB/C-2T3细胞系”，当它们与各种化学或物理致癌物接触后，会发生表型如形态、核型、生长特性等改变，通过增殖，可形成与正常细胞不同的集落，即转化集落。通过转化集落的存在和形成率，以及转化细胞接种到裸鼠中发生肿瘤，来评价化学物的致癌性。第98页,共103页，星期六，2024年，5月*第99页,共103页，星期六，2024年，5月*2、长期动物诱癌试验当经短期试验证明一种化学物质具有潜在致癌性，或其化学结构与某种已知致癌物十分近似，又在人类社会中有实际应用价值时，应进行长期动物诱癌试验。（1）试验动物及饲料要求1）应选用抗病力强，容易饲养、肿瘤自发率低、对受试物敏感的动物。首选动物为刚断奶或6~8周龄的小鼠或大鼠。2）饲料及饮水中污染物不应超过容许浓度。3）每组雌雄各74只动物，每组动物体重变化不应超过平均体重的±20%。第100页,共103页，星期六，2024年，5月*（2）剂量分组及染毒途径和期限1）剂量分组：可设对照、最大耐受剂量和两个中间剂量，或设对照、最大耐受剂量和半数最大耐受剂量3个组。2）染毒途径：最好模拟人的接触途径，可以经消化道、呼吸道和皮肤进行。3）实验期限：通过喂食或饮水染毒时，每周给7天；通过吸入、灌胃或皮肤染毒时，每周给5天。实验期限为二年。第101页,共103页，星期六，2024年，5月*（3）观察指标1）了解一般情况：实验头3个月要求每周称一次体重，以后每两周称一次；若采用消化道染毒，应计算食物和饮水消耗量；每天观察动物两次，发现死亡、垂死的和临床异常的动物应记载；实验15个月时每组雌雄动物各处死10只，其尸检和病理检查余在第24月处死，作详细，同时进行血液生化检查。2）肿瘤发生检查：记录肿瘤出现时间、部位、大小、数目、外形、硬度和发展情况，并计算肿瘤发生率，脏器的平均肿瘤数。第102页,共103页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第103页,共103页，星期六，2024年，5月*2、突变意义（1）农业作物育种：在农业生产中，农作物就是通过定向突变筛选获得优良品种。（2）从理论上讲，突变可能会出现有益的后果，但由于概率极小，且无法鉴别和控制，所以，外来化学物对人类引起的致突变可能有很大的潜在危险。所以，从毒理学角度，突变一般认为是外来化合物毒性作用的表现。第61页,共103页，星期六，2024年，5月*3、致突变试验试验方法致突变试验：可分基因点突变试验、染色体畸变试验和DNA损伤试验等，可在活体或体外进行。有（1）体外基因突变试验，（2）细胞遗传学实验，（3）体内基因突变试验，（4）DNA损伤