反复流产诊疗进展.pptVIP

反复性流产诊疗进展张建平中山大学第二附属医院妇产科流行病学一、流行病学（一）概念自然流产习惯性流产反复性流产RSA原发性RSA继发性RSA（二）发病率自然流产率15％2次自然流产率2.3％3次自然流产率0.34％隐性流产：30－40％(敏感β－hcG可测得)总的自然流产率为50－60％（三）复发率

自然流产的复发率随着流产次数的增加而上升

RSA的复发率

既往流产次数复发率（％）124230335445增加复发的因素：孕妇年龄＞35岁流产的胚胎核型正常，无大体畸形的复发率较核型异常或有畸形者高。有活产史者，＜30％流产发生晚月经稀发者紧张型夫妇病因学（四）病因学主要因素解剖因素、内分泌因素、遗传因素感染因素、免疫学因素其他因素男性因素、不良生活习惯合并内科疾患原因不明1、解剖因素：占12％－15％子宫畸形：纵隔子宫、单角子宫、鞍状子宫、双角子宫子宫动脉阻抗增高宫腔粘连子宫肌瘤、子宫腺肌病宫颈机能不全2、内分泌因素：占10％－20％黄体功能不全多囊卵巢综合征高泌乳素血症甲状腺疾病糖尿病3、遗传因素：占3％－8％夫妇染色体异常胚胎染色体畸变基因异常4、感染因素：占50％。5、免疫因素：过去认为不明原因RSA者60％以上为免疫因素所致。染色体异常者，目前尚无有效的治疗方法。孕早期绒毛或羊水染色体检查，进行选择性人工流产，故预后最差，再次妊娠成功率的概率为20％。01内分泌因素异常者，能通过有效的治疗方法，成功妊娠的概率达90％以上，因而预后最佳。02其他因素的RSA预后介于上两者之间03预后二、正常妊娠母胎耐受机制按逻辑推论，母体的免疫系统应对胚胎排斥，但是普遍上并不发生这种现象，说明母体免疫系统对胚胎存在耐受的作用。1953年Billingham和Medawar提出了4种理论解释这种耐受作用，即：1、胚胎免疫原性的缺乏2、妊娠期免疫反应下降已被否定3、子宫为免疫豁免部位4、胎盘的免疫屏障作用：现在认为胎盘的屏障作用是主动的，即胚胎半同种移植物对母体免疫系统的耐受是一种主动的机制。12胚胎半同种移植物的一半基因来自父亲，胎儿合成的抗原被母体免疫系统当作外来的。但绝大多数胚胎仍可耐受，直至妊娠足月。理论学说：发生于整个母体免疫系统的变化。发生于局部水平的变化（母体和胎儿细胞在胎盘部位直接接触的过程中所发生的变化）。考虑存在二方面的调节系统：01在母血中可测到胎儿细胞和具有免疫原性的胎02儿抗原分子，可能是由于滋养细胞增殖过程中，绒03毛末梢组织破裂，胚胎细胞和分子释放进入母体血04中，母体整个免疫系统与这些免疫原接触。不同机制的协同作用：滋养细胞的独特MHC表达I类MHC、HLA－G胎盘合体细胞层不表达HLA－A、HLA－B弱表达HLA－C最近发现HLA－G与KIR（杀伤细胞抑制受体）有关▼阻断了杀伤细胞的细胞毒性发挥胚胎耐受作用▼降低NK细胞活性白血病抑制因子／白血病抑制因子受体1（LIF／LIF－R）LIF（母体内膜）+LIF－R（胚泡表面）有利于滋养细胞的生长和分化2（与其他与母胎耐受有关的机制有密切联系，如TH－1／TH－2平衡，和黄体酮调节）301被识别（+）合体细胞表面的父亲抗原