多发性骨髓瘤的治疗目标.pptVIP

GIMEMA研究证实，VTD巩固治疗显著提高缓解率，并可获得显著更高的分子学缓解VTDvsTD巩固治疗Cavoetal.ASH2010.Abstract42.Terragnaetal.ASH2010.Abstract861.移植后巩固治疗疗效VTD（n=161）TD（n=162）P巩固治疗≥nCR60%44%0.001分子学缓解（n=67）巩固前PCR阴性43%37.5%NE巩固后PCR阴性67%52%0.05巩固后肿瘤负荷减少情况（实时定量PCR）中位减少5个对数级中位减少1个对数级0.05评估巩固治疗作用的符合方案集分析：VTD组和TD组的缓解提升率分别为55%和37%（P=0.01）VTD巩固组比TD组有着明显更高比例的巩固后PCR阴性患者数（P=0.05）与TD相比，双次ASCT后的VTD巩固治疗可以显著增加分子学缓解率并减少肿瘤负荷VTD方案用于移植后患者的巩固治疗可获得完全分子学缓解患者（n=39），ASCT后达到CR或VGPR治疗：4个疗程VTD，6个月内开始硼替佐米：1.6mg/m2,d1,8,15,22沙利度胺：起始剂量50mg/天，逐步增加到200mg/天地塞米松：20mg/天，d1-4,8-11,15-18随访：RT-PCR，中位32个月结果：Ladettoetal.ASH2009.Abstract960.6例患者获得了分子学缓解；没有1例临床复发50个月的PFS：获得MR患者为100%，而未获得MR患者为62%Mehta,J.etal.Blood2010;116:2215-2223MM整体治疗策略:包含诱导/巩固-维持/挽救治疗国内MM疗效判断现状国内目前MM治疗的疗效评判不统一免疫固定电泳及游离轻链检测技术尚未普及更敏感的检查方法几乎为空白不同中心检测结果差异较大MM规范化治疗缺乏标准大多数患者未获得最大疗效即停止治疗巩固和维持治疗尚未被普遍接受未能贯彻“整体治疗”的模式MM治疗的里程碑MelphalanThalidomideBortezomibLenalidomidePrednisoneACTHAutologoustransplantation196019701980199020002010BisphosphonatesAdaptedfromKyleRA,RajkumarSV.Blood.2008;111:2962-2972.2ndGenerationproteasomeinhibitors2ndGenerationIMiDsHDACinhibitorsMonoclonalantibodiesCytogeneticsinIFMDatabaseAvet-Loiseau,Hetal.Blood109:3489,2007.JCO,PrepublishedonlineApril30,2012IFM99:高危预后因素520例患者，中位随访9.5年高危因素包括：t(4;14)、17p-、1q+、高β2-MG新药物对高危细胞遗传学异常的影响硼替佐米VMP一线治疗：对具有(4;14),t(14;16),del17p的患者有效(Mateos3859)VD一线治疗：对有或没有t(4;14)+/-del17患者的疗效相当(Harousseau353)对具有del17患者的疗效差(Avet-Loiseau957)VTD,VMP,VMPT一线治疗克服了与t(4;14)+/-del17相关的不良预后(Cavo351,1868)VCD一线治疗：消除了13q-或t[4;14]的负性预后影响；有消除del17不良预后影响的趋势(Einsele131)PLD（聚乙二醇脂质体阿霉素）、硼替佐米、地塞米松一线治疗对t(4;14)患者有效(Reece3861)沙利度胺沙利度胺/地塞米松一线治疗不能克服del13、t(4;14)或del17(Zamagni349)来那度胺往RD中加入硼替佐米可以克服经FISH检测的细胞遗传学异常[t(4;14)、del13q和+1q21]的不良预后，但不能克服del17p的不良预后(Dimopoulos958)From1stRandomizationProportion