消化系统药物治疗策略.ppt

雷尼替丁Ranitidine第二个上市的H2受体拮抗剂N’-甲基-N-[2-[[[5-(二甲氨甲基)-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺双键存在顺反异构体,同时存在互变异构体，其优势异构体为氮酸形式*第32页,共48页，星期六，2024年，5月雷尼替丁的发现Glaxo公司亦步亦趋的追踪西咪替丁的研究,开发的me-tooH2受体拮抗剂药物选择呋喃环，并用环外的二甲氨基以使其有类似咪唑环的碱性*西咪替丁雷尼替丁第33页,共48页，星期六，2024年，5月*Ranitidine的作用用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等较西咪替丁强5-8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高速效和长效副作用较西咪替丁小无抗雄性激素的副作用与其它药物的相互作用也较小第34页,共48页，星期六，2024年，5月*H2受体拮抗剂的构效关系五元杂环脒脲基团第35页,共48页，星期六，2024年，5月其它H2受体拮抗剂拉呋替丁有H2受体拮抗、抗幽门螺杆菌和保护胃黏膜的作用。*第36页,共48页，星期六，2024年，5月二）质子泵抑制剂ProtonPumpInhibitor胃酸分泌原理示意图*第37页,共48页，星期六，2024年，5月*质子泵抑制剂的作用特点1、作用面广2、作用最强3、作用专一，选择性高，副作用较小第38页,共48页，星期六，2024年，5月奥美拉唑的发现早期质子泵抑制剂的研究集中在苯并咪唑类的衍生物中*第39页,共48页，星期六，2024年，5月奥美拉唑苯并咪唑环、吡啶环、联结的亚砜基(R,S）5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基)苯并咪唑*1、结构特征第40页,共48页，星期六，2024年，5月奥美拉唑的光学活性*硫上两个烃基不同时，硫有手性亚砜具光学活性第41页,共48页，星期六，2024年，5月*2、奥美拉唑的理化性质弱酸弱碱性水溶液中不稳定对强酸不稳定应低温避光保存弱碱性弱酸性第42页,共48页，星期六，2024年，5月*3、作用机制次磺酰胺的前药(prodrug)第43页,共48页，星期六，2024年，5月*3、作用机制药物与质子泵以共价键结合，不可逆结合。奥美拉唑为不可逆质子泵抑制剂.第44页,共48页，星期六，2024年，5月*4、临床作用治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等较西咪替丁强5-8倍对胃及十二指肠溃疡疗效高速效和长效对卓、艾二氏综合症患者有效比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少第45页,共48页，星期六，2024年，5月*其它质子泵抑制剂吡啶环，亚磺酰基，苯并咪唑环三个部分。兰索拉唑潘妥拉唑第46页,共48页，星期六，2024年，5月*质子泵抑制剂的缺陷不宜长期连续使用长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制导致高胃泌素血症可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌希望得到可逆的质子泵抑制剂非共价件键的结合第47页,共48页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第48页,共48页，星期六，2024年，5月关于消化系统药物治疗策略消化系统药物分类:(临床治疗目的)抗溃疡药止吐药助消化药肝胆疾病辅助治疗药消化系统解剖图第2页,共48页，星期六，2024年，5月*第一节抗溃疡药

(Anti-ulcerAgents)第3页,共48页，星期六，2024年，5月一、消化性溃疡一般将胃溃疡和十二指肠溃疡总称为消化性溃疡，有时简称为溃疡。临床症状:上腹疼痛、烧心、反胃、恶心、呕吐等。终至出血、梗阻或穿孔。*第4页,共48页，星期六，2024年，5月二、溃疡的发病原因1、胃酸分泌过多，胃粘膜抵抗力下降*ss第5页,共48页，星期六，2024年，5月2、幽门螺旋杆菌感染*TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine2005“fortheirdiscoveryofthebacteriumHelicobacterpylorianditsroleingastritisandpepticulcerdiseaseBarryJ.MarshallJ.RobinWarren第6页,共48页，星期六，2024年，5月现已证明，超过90%的十二指肠溃疡和超过80%的胃溃疡都是由幽门螺旋杆菌引起的此前