高脂血症诊治新进展.pptVIP

贝特类的作用机制PPAR：PeroxisomeProliferatorActivatedReceptor过氧化物酶体增殖体激活受体SR-B1:B族1型清道夫受体肝PPAR?非诺贝特脂肪细胞脂溶肝细胞游离脂酸摄取ApoCIIIApoCIIApoAI血浆脂蛋白脂酶游离脂肪酸流胰岛素抵抗血管细胞因子生成肌肉游离脂肪酸摄取肌肉葡萄糖摄取脂肪酸运输分子SR-B1逆向运输蛋白Fruchart.Clinician2000;18;19吉非罗齐对血脂代谢的影响VLDL合成B-100C-IIEB-100C-IIEB-100EB-100LDL受体LDL受体肝LDLIDL外周细胞肝脂酶VLDL脂蛋白脂酶游离脂肪酸VLDL残体脂蛋白脂酶游离脂肪酸吉非罗齐赫尔辛基心脏研究不同TG和

LDL-C/HDL-C比例者冠心病发生率美国退伍军人HDL

干预试验(VA-HIT)结果-35-30-25-20-15-10-50510-30-25-20-15-10-50变化幅度%相对危险性减低%HDL-CTGLDL-C非致死心梗或冠心病死亡(p=.006)中风(NS)总死亡(NS)冠心病死亡(NS)非诺贝特与安慰剂比较贝特类特点：特点：降低TG和脂蛋白临床试验中减少危险性降低餐后血糖增加有保护作用的HDL-C将小而密的LDL转变为大的更有浮力的颗粒可有效降低LDL-C降低纤维蛋白原降低PAI-1（纤溶酶原激活抑制物）发展：针对其他致动脉粥样硬化因素对2型糖尿病患者的可能临床益处与他汀类互补：联合治疗他汀类(HMG辅酶A还原酶抑制剂)药物： 洛伐他汀20-80mg/日,普伐他汀20-40mg/日

辛伐他汀10-40mg/日，氟伐他汀20-80mg/日

阿托伐他汀10-80mg/日,西立伐他汀mg/日剂量： 每日下午（qPM),或临睡前(qHS),或BID目标： LDL-C?18-55%,HDL-C?5-15%，TG?7-30%适应症： 高胆固醇血症或混合型高脂血症副反应： 皮疹，肌痛，疲劳，头痛，CK升高，ALT／AST升高禁忌证：活动性或慢性肝病作用： 降脂作用：胆固醇合成减少，LDL受体增加非降脂作用药物相互作用：环胞菌素，贝特类，烟酸，红霉素，抗真菌药联合用药： 树脂，（贝特类，烟酸）研究： FATS,MARS,CCAIT,PLACII,PLACI,MAAS,REGRESS,

4S,KAPS,WOSCOPS,CARE,LIPID,LCAS,AF/TexCAPSHMG-CoA还原酶的作用机理Science1986;231:34-47无药物HMGCoA还原酶抑制剂血浆血浆LDLLDLLDLLDL肝肝肠肠改善内皮功能Improvedendothelialfunction1减轻炎症Reducedinflammation2稳定斑块Plaquestabilisation3抑制脂蛋白氧化Inhibitedlipoproteinoxidation4改善糖耐量Improvedglucosetolerance5减低血小板粘性Reducedplateletstickiness6改变血液流变学Alteredrheology7他汀类的非降脂抗粥样硬化作用HMGCoA还原酶抑制剂的非降脂

抗动脉粥样硬化作用非降脂作用可以解释他汀类的一些早期作用?Nitricoxide生成?Endothelin生成?血粘度和红细胞硬度非降脂作用可以在急性事件时提供保护?血小板聚集?组织因子表达?移植体排异伴血流动力学失常?斑块稳定性非降脂作用可以提供长期俾益抗炎与稳定斑块作用抗氧化作用与防止泡沫细胞形成降压作用11988美国胆固醇教育计划ATPI2欧洲动脉粥样硬化学会指南31993美国胆固醇教育计划ATPII4欧洲动脉粥样硬化学会指南51997中国血脂异常防治建议62001美国胆固醇教育计划ATPIII高脂血症的防治