食品毒理学-第五章--外源化学物毒性作用的影响因素(优秀班会).ppt

*****************************原因是因为VB2是体内黄酶类的组成部分，肝微粒体氧化酶或一些还原酶的反应过程需要黄酶参与。营养对毒物的影响，随毒物在体内生物转化过程的改变而不同。营养不良尤其是蛋白质缺乏，由于酶蛋白合成减少而引起各种酶活性降低，使毒物在体内转化过程缓慢，机体对多数毒物解毒能力降低，毒性增强。另一方面少数经生物转化后毒性增高的化学物如四氯化碳、二甲基亚硝胺，低蛋白可降低其对大鼠的毒性。缺乏维生素A或C或E可抑制MFO活性，但维生素B1缺乏有相反作用。***如吗啡镇痛效力在上半夜最强，而下午最弱；戊巴比妥的麻醉效力在下午最强，到下半夜最弱，但其致死毒性则相反，一般下午最弱，下半夜最强。***一、气象条件（一）温度：58种化合物在不同环境温度(8℃、26℃和36℃)下对于大鼠LD50的影响:55种化合物在36℃高温环境下毒性最大，26℃环境下毒性最小；引起代谢增高的毒物如五氯酚，2,4-二硝基酚在8℃毒性最低;引起体温下降的毒物如氯丙嗪在8℃时毒性最高。*反毒班会

温度：毒物的代谢转化与环境温度有关。人和动物高温环境下：皮肤毛细血管扩张，血环和呼吸加快，加速毒物经呼吸道和消化道的吸收，能增加氮氧化物和硫化氢的刺激作用。如对硫磷经皮肤吸收，吸收量随环境气温升高增加，尤其在30℃以上*反毒班会?高气湿，尤其是伴随高气温的高气湿环境，可使经皮肤接触吸收的化学物吸收速度加快?因为高气湿环境汗液蒸发困难，皮肤角质层的水合作用加强，脂水分配系数较低的化学物也易吸收?此外化学物也易于粘着皮肤表面，延长接触时间（二）气湿*反毒班会高温多汗，随汗液排出的氯化钠等物质增多，胃酸分泌减少、胃酸降低，影响化合物经胃肠的吸收同时排汗增多，尿液量减少，易于造成经肾脏随尿排出的化学物活其他代谢产物在体内存留时间延长有时即使是同一化学物质和同一机体，在不同的环境下也有不同的表现。*反毒班会（二）气湿：高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。一、气象条件*反毒班会（三）气压：高气压与低气压环境条件不同，可以引起外源性化学物的毒性的改变在低气压（高原）条件下，士的宁的毒性降低，但氨基丙苯的毒性增强*反毒班会二、季节和昼夜节律人和动物对化学物的反应也受到季节和昼夜节律的影响。如吗啡镇痛效力在上半夜最强，而下午最弱；戊巴比妥的麻醉效力在下午最强，到下半夜最弱，但其致死毒性则相反，一般下午最弱，下半夜最强。*反毒班会大鼠对巴比妥钠反应的季节变化如：大、小鼠的细胞色素P-450活性是黑夜刚开始时最高。大鼠对苯巴比妥钠的睡眠时间，春季最长，秋季最短季节入睡时间/min睡眠时间/min春56.1470.0夏93.6242.0秋120.0190.0冬66.5360.03*反毒班会第四节化学物的联合作用

（jointaction）两种以上化学物同时或先后作用于机体时产生的交互毒性作用。有五种类型：相加作用(additiveeffect)（等于之和）独立作用(independenteffect)协同作用(synergisticeffect)加强作用（potentiation）（大于之和）拮抗作用(antagonisticeffect)(小于之和)*反毒班会复习思考题1.主要有哪些机体因素影响毒性作用？2.主要有哪些环境因素影响毒性作用？3.什么叫外源化学物的联合作用？主要有哪几种类型？*反毒班会**********************7、分子饱和度碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加，如乙烷的毒性乙烯的毒性乙炔的毒性。*反毒班会8、与营养物和内源性物质的相似性某些外源化学物结构与主动转运载体的底物类似，可借助这些特异的载体系统吸收。例如，尿嘧啶类似物抗癌药物氟尿嘧啶被嘧啶转运系统携带；铅在肠管经钙转运系统主动吸收。*反毒班会研究化学结构与毒作用的意义通过比较，可预测新化学物同系物生理活性推测化学物的毒作用的机理按照人类要求生产高效低毒的化合物*反毒班会二、理化性质溶解度分散度挥发性比重电离度