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miRNA与癌症的关系

摘要：miRNA(microRNA)是在许多真核生物中发现的一类内源性长

度约为22个核苷酸单链非编码RNA，目前，大约发现了100多种

miRNA，它在进化上具有保守性，在表达和功能上具有多样性。最

初发现miRNA在基因表达调控中起一定的作用，近年来发现它与肿

瘤有关，它与癌症的发生、诊断、治疗和预后密切相关，在各类癌症

中均发现了它的作用。

关键词：miRNA肿瘤调控

1.miRNA的特点

成熟miRNA通常的长度为18-25nt．其5’端有一个磷酸基团，3’

端为羟基，不具有蛋白质编码基团和开放阅读框架。miRNA的特点

主要表现为它的保守性、基因簇现象和特异性表达。在进化过程中约

有12％的miRNA在脊椎动物和非脊椎动物中呈现高度的保守性．这

些保守片段只有一两个碱基的差别，而在脊椎动物已发现的miRNA

中有近一半具有同源性miRNA的基因簇集现象是指许多miRNA不

是分散分布的，从单一前体miRNA加工而来的成熟miRNA具有基

因簇集现象，miRNA的特异性表达是指它在生物体内呈现时间特异

性表达、细胞特异性表达或组织特异性表达。一些miRNA呈现时间

特异性表达，即在不同的时期表达并发挥作用，如lin一4出现在线

虫的幼虫I期(L1)，在U和L2表达；Let一7在U和L2期不存在，

出现在L3早期，在L4及成虫期达到表达高峰f71；另外一些miRNA

则表现细胞或组织特异性

2.miRNA功能

miRNA通常是由RNA聚合酶Ⅱ转录后初产物为一miRNA(具有

帽子结构和多聚核苷酸尾巴)，有一部分也可能来自于mRNA剪切加

工后的内含子。pri—miRNA在细胞核中经核酸酶RNasemDrosha和

其辅助因子Pasha作用被处理成约70个核苷酸组成的一种不完全茎

环结构被称为pre—miRNA前体产物，然后由Ran—GTP依赖的转运

蛋白Exportin一5转移至胞质内。Dicer酶将其茎环结构剪切成约22

个核苷酸的双链RNA片段，随后被整合至RNA诱导沉默复合体

(RNA—inducedsilencingcomplex，RISC)中，其中一条链降解，另一

条生成成熟的miRNA保留在复合体中。然后miRISC复合体依据

miRNA与其靶基因序列的互补性高低，或是抑制蛋白质翻译延伸，

或是引发mRNA降解，达到对靶基因表达反向调控的功能。

生物体内。miRNA主要通过两种方式调控基因表达：靶mRNA

切割和翻译抑制。植物中，miRNA与靶mRNA完全或几乎完全互补。

通过RNA干扰机制，即单链miRNA进入一种类似于RNA诱导沉默

复合体(RNA—inducedsilencingcom．plex，RISC)的核糖蛋白复合体

(r订)0nucleopr0teincomplex，miRNP)，miRNA通过与靶mRNA的3’

非翻译区(3’一untrans．1atedregion，3’一UTR)互补配对，指导

miRNA切割、降解靶mRNA．切割与降解的平衡决定于miRNA与

靶mRNA的互补程度。这种基因调控机制除了在植物中存在外，在

一些动物、病毒等其他生物体内也有发现。miRNA的另一种调控机

制称为翻译抑制，miRNA并不降低mRNA的水平，却可以降低相应

蛋白表达的水平。这种调控机制的具体过程目前还知之甚少，动物体

内miRNA对靶基因的调控主要采用这种方式。miRNA与靶mRNA

并不完全互补，通过未知方式抑制蛋白质合成，同时保持了靶mRNA

的稳定性，一些研究甚至发现，翻译受到抑制的靶mRNA仍然与核

糖体保持连接。目前的理论认为，miRNA也与靶mRNA的3’一UTR

互补配对．指导miRNP对靶mRNA的翻译抑制，至少这与现在所知

的真核基因的翻译调控主要3’一UTR的思想是一致的。