恶性腹腔积液形成机制及其诊断和治疗.pptVIP

恶性腹腔积液形成机制及其诊断和治疗诊断、治疗手段多种多样，除腹腔穿刺引流外，靶向及生物免疫治疗在恶性腹腔积液治疗中起着越来越重要的作用。恶性腹腔积液的形成是一个复杂、多因素的过程，其形成机制目前尚不完全清楚。概述恶性腹腔积液是晚期肿瘤患者严重的并发症之一，从诊断腹腔积液之日起中位生存期为5．7个月。1年生存率10％。01引起恶性腹腔积液的原发疾病以卵巢癌最常见，占30％～54％，其次为胃肠道肿瘤、还可由胰腺癌、肝癌、子宫癌等引起，腹腔外恶性肿瘤如乳腺癌、肺癌和淋巴瘤等也可引起恶性腹腔积液。01概述此外，有约20％患者的原发病灶不明。其形成机制目前尚不完全清楚，治疗手段多种多样，但总体疗效有限。随着对恶性腹腔积液病理生理机制的深入认识，近年提出一些新的诊疗对策。030102概述受侵组织毛细血管通透性增加致组织液外渗、01癌栓阻塞静脉及淋巴管致组织液回流障碍02肿瘤所致低蛋白血症影响组织液回收导致腹腔积液的生成。03恶性腹腔积液形成机制01免疫调节剂渗透诱导因子基因的异常表达在恶性腹腔积液形成中起重要作用02如白细胞介素(IL)一2、肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素(IFN)一仪以及血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)等恶性腹腔积液形成机制IL-2是一种T细胞源性淋巴因子，能引起T淋巴细胞增殖。其产生的淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)，溶解肿瘤细胞。体内给予LAK和高剂量IL-2能抑制肿瘤生长与转移；12恶性腹腔积液形成机制恶性腹腔积液形成机制同时在IL-2的级联刺激下产生IFN-γ与TNF1TNF通过自然杀伤细胞或刺激外周免疫系统发挥其直接的细胞毒作用。2杀伤肿瘤细胞的免疫激活效应也可由链球菌所致抗体引起，该抗体也可使恶性腹腔积液减少。3这些抗体激活细胞介导的免疫效应并对恶性细胞有着直接的细胞毒作用。恶性腹腔积液形成机制VEGF具有细胞趋化性，是恶性胸腹腔积液形成的关键介质。VEGF刺激毛细血管生成并对血管内皮细胞产生促有丝分裂和趋化作用。在增强血管通透性作用方面，VEGF所起的效应是组胺的50000倍。恶性腹腔积液形成机制STEP2STEP1大量研究证实肿瘤患者血清及胸腹腔积液中VEGF水平局域性升高，可能是VEGF与其受体相互作用，刺激癌细胞、间皮细胞分泌所致。腹腔积液VEGF升高，肿瘤细胞浸润活性增加，促进腹腔积液形成。恶性腹腔积液形成机制01基质金属蛋白酶?(matrixmetalloproteinases,MMPs）02MMP不仅通过降解细胞外基质而且通过一些信号功能来促进肿瘤增长。03MMP抑制凋亡，编码血管的发生，调节自然免疫，促进转移与肿瘤生长。恶性腹腔积液形成机制最终，间质与免疫防御反应降低，发生免01疫逃逸，转移灶表型改变，化学耐药以及02进一步肿瘤扩散。03恶性腹腔积液形成机制其最基本的作用还包括提高血管通透性，导致液体滤过增加。因此MMP也在恶性腹腔积液的形成中起重要作用0102恶性腹腔积液形成机制恶性腹腔积液形成机制显然，恶性腹腔积液的形成是一个复杂的、多因素的过程。检测腹水中恶性细胞的产物06腹水中找到癌细胞05大多数为血性腹水04CT03B超02主诉腹胀01恶性腹腔积液的诊断01端粒酶03而正常组织和体细胞均不能检出端粒酶活性02各类恶性肿瘤中几乎都有端粒酶的异常高表达，04其敏感性60％～90％，明显高于常规细胞学检查(40％～65％)。特异性接近90％。二、恶性腹腔积液的诊断VEGF01Nascimento等，通过酶联免疫吸附(ELISA)法测定32例恶性及31例良性腹腔积液VEGF，发现恶性腹腔积液中VEGF水平明显高于良性。02统计数据表明此法可用于筛检、区分良恶性腹腔积液。03二、恶性腹腔积液的诊断3241糖类抗原此类肿瘤标记物特异性不高，一般不单独用于肿瘤诊断，多与其他标记物和辅助检查联合应用。糖类抗原(cA)是肿瘤表面的抗原，其在消化道肿瘤标志物中较有代表意义的有cAl99、cAl25、CA50、CA242、cA724等。二、恶性腹腔积液的诊断4钙黏附素01钙黏附素(Cad)主要参与介导特定器官组织细胞间黏附。02其表达减少为肿瘤细胞脱离原发灶的重要原因。03二、恶性腹腔积液的诊断酪氨酸激酶受体EphB4EphB4是跨膜酪氨酸激酶受体大家族中的一员。EphB4过表达预示着低生存率。在正常卵巢上皮几乎无表达，但在86％的卵巢癌中表达，其表达与疾病分型和腹腔积液的出现有重要关系。03010204二