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盐酸普鲁卡因的合成

一、目的要求

1.通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。

2.掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。

3.掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。

二、实验原理

盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎

及传导麻醉。盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学

结构式为：

HNCOOCHCHN(CH).HCl

222252

盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点

153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。

合成路线如下：

HOCHCHN(CH)

ONCOOH22252ONCOOCHCHN(CH)

2二甲苯222252

Fe,HCl20%NaOH

HNCOOCHCHN(CH).HCl

222252

浓盐酸

HNCOOCHCHN(CH)HNCOOCHCHN(CH).HCl

222252222252

三、实验方法

（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备

在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲

酸20g、β-二乙胺基乙醇14.7g、二甲苯150mL及止爆剂，油浴加热至回流（注

意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6h。撤去油浴，

稍冷，将反应液倒入250mL锥形瓶中，放置冷却，析出固体。将上清液用倾泻

法转移至减压蒸馏烧瓶中，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3%盐酸140mL溶

解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对-硝基苯甲酸，滤液（含

硝基卡因）备用。

注释：

1.羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。反应达到平衡时，生成

酯的量比较少（约65.2%），为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应

原料或不断除去生成物。本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成

的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于完全。由于水的存在对反应产生

不利的影响，故实验中使用的药品和仪器应事先干燥。

2.考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6h，若延长反应时间，

收率尚可提高。

3.也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵

塞操作不方便。回收的二甲苯可以套用。

4.对-硝基苯甲酸应除尽，否则影响产品质量，回收的对-硝基苯甲酸经处理

后可以套用。

（二）对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备

将上步得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的500mL三颈瓶中，搅拌下

用20%氢氧化钠调pH4.0~4.2。充分搅拌下，于25℃分次加入经活化的铁粉，

反应温度自动上升，注意控制温度不超过70℃（必要时可冷却），待铁粉加毕，

于40~45℃保温反应2h。抽滤，滤渣以少量水洗涤两次，滤液以稀盐酸酸化至

pH5。滴加饱和硫化钠溶液调pH7.8~8.0，沉淀反应液中的铁盐，抽滤，滤渣以

少量水洗涤两次，滤液用稀盐酸酸化至pH6。加少量活性炭，于50~60℃保温反

应10min，抽滤，滤渣用少量水洗涤一次，将滤液冷却至10℃以下，用20%氢

氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出（pH9.5~10.5），过滤，得普