第十章药物制剂的稳定性.pdf

第第⼗⼗章章药药物物制制剂剂的的稳稳定定性性

第⼗章2分药物制剂的稳定性

考点摘要

注意：⽼师为⽅便⼤家理解，对本章容进⾏了重新整理，对部分知识点进⾏了扩充讲解，希望⼤家认真学习

第⼀节概述

⼀、药物制剂稳定：药物制剂从制备到使⽤期间质量发⽣变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之⼀。

⼆、研究容：考察不稳定的影响因素——寻找避免或延缓不稳定因素的⽅法——增加药物稳定性——预测有效期。

三、药物制剂的基本要求：安全、有效、质量可控

四、药物制剂稳定性研究的意义在于：

1.保证药品质量，作到安全、有效、稳定

2.⽤于指导新药及其剂型的研制开发

3.减少损失，创造经济效益

五、稳定性的两个⽅⾯

药物制剂的稳定性主要包括化学、物理两个⽅⾯

1.化学稳定性：药物由于⽔解、氧化等化学降解反应，使药物含量、⾊泽产⽣变化，产⽣毒副作⽤。

2.物理稳定性⽅⾯，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶⽣长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的⽼化，⽚剂崩解度、溶出速度的改

变等，主要是制剂的物理性能发⽣变化。

六、药物稳定性以化学动⼒学为基础

⽤化学动⼒学的⽅法可以：

1.药物降解机理的研究

2.药物降解速度的影响因素的研究

3.药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价

4.防⽌（或延缓）药物降解的措施与⽅法的研究

七、化学动⼒学中反应级数的概念：

-dC/dt=kCn

K：反应速度常数

C：反应物的浓度

⼤多数药物的降解反应可⽤零级、⼀级（或伪⼀级）反应进⾏处理。

研究药物的降解速度：

n：反应级数，n＝0，为零级反应；n＝1，为⼀级反应；n＝2为⼆级反应，以此类推。

1.零级反应

速率⽅程：-dC/dt=k0

积分得：C=C0-K0t

零级反应速度与反应物浓度⽆关，⽽受其他因素的影响，如反应物的溶解度，或某些光化反应中光的照度等。

2.⼀级反应

速率⽅程：-dC/dt=kC

积分得：lgC=-kt/2.303+lgC0

⼀级反应速度与反应物浓度有关

半衰期（t1/2）：是药物分解⼀半所需时间

t1/2＝0.693/k

恒温时，⼀级反应的半衰期与反应物浓度⽆关

有效期（t0.9）：药物降解10%所需的时间，恒温时：

t0.9＝0.1054/k

例：预测发⽣⼀级反应的药物，其半衰期（）

A.与初始浓度C0⽆关

B.与t时反应物浓度有关

C.与反应常数k⽆关与反应常数k乘反⽐

D.与初始浓度C0有关与初始浓度C0⽆关

E.与反应时间有关

t1/2＝0.693/k

例：某药物降解服从⼀级反应，其消除速度常数K＝0.0096（天－），其半衰期为（）

A.5天

B.72.2天

C.11天

D.33天

E.95天

t1/2＝0.693/k

例：某药物以⼀级反应速度分解，其分解速度常数K＝2﹡10-3（天-1），那么此药物的有效期是（）

A.10天

B.27天

C.40天

D.53天

E.60天

t0.9＝0.1054/k

⼗的负3次⽅=1/103=1/1000等于0.001

0.1054÷2×0.001=52.7天

⼋、制剂中药物的化学降解途径（降解途径有哪些；每⼀类降解中的适⽤对象是什么，以及典型药物）药物降解的途径：⽔

解，氧化，.异构化，，聚合，脱羧

每⼀类降解中的适⽤对象是什么

⽔解适⽤对象是：（1）酯类药物：（2）酰胺类药物：

氧化适⽤对象是（1）酚类药物：（2）烯醇类药物（3）芳胺类（4）吡唑酮类（5）噻嗪类：

异构化适⽤对象是，

聚合适⽤对象是

脱羧适⽤对象是

每⼀类降解中的典型药物

⽔解降解中的典型药物：酯类药物：盐酸普鲁卡因、⼄酰⽔杨酸的⽔解是此类药物⽔解反应的代表

酯：⽑果芸⾹碱、华法林钠

氧化降解中的典型药物（1）酚类药物：肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去⽔吗啡、⽔杨酸钠

（2）烯醇类药物：维⽣素C（抗坏⾎酸）

（3）芳胺类：如磺胺嘧啶钠

（4）吡唑酮类：如氨基⽐林、安乃近

（5）噻嗪类：如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪

异构化降解中的典型药物，光学异构化：左旋肾上腺素（易氧化）、⽑果云⾹碱（酯类药物，可以发⽣⽔解）；麦⾓新碱

⼏何异构化：维⽣素A，肾上腺素

聚合降解中的典型药物：氨苄青霉素

脱羧降解中的典型药物：对氨基⽔杨酸钠，对氨基苯甲酸

1.⽔解是药物降解的主要途径之⼀，易⽔解的药物主要有酯类（包括酯）和酰胺类（包括酰胺）等。

酯类药物的⽔解常⽤伪⼀级反应处理，降解速度与药物的浓度成正⽐，⽽与+和O