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4、非典型的抗抑郁药

Atypicalantidepressants－2盐酸奈法唑酮是美国百时美施贵宝（BristolMyersSquibb）公司研制开发的第一个双重作用于5-HT环节的抗抑郁药。1994年首先在加拿大上市.临床应用中发现了严重的肝脏毒性，用药者出现与药物相关的肝功能损伤，导致肝移植甚至死亡，百时美施贵宝公司已于2003年1月8日将其撤出欧洲市场。第128页,共129页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第129页,共129页，星期六，2024年，5月①与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应②立体专属性：B区C区A区③B区碳链的自由旋转是抗精神病作用所必需R取代产生光学异构体,一般左旋体作用右旋体与多巴胺受体结合：第96页,共129页，星期六，2024年，5月④C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相垂直其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降2位取代基通过诱导效应影响环系的电子密度2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于带取代基的苯核方向是此类药物的重要结构特征，因为此构象可与多巴胺部分重叠⑤A区侧链碱性基团与受体一窄槽相适应第97页,共129页，星期六，2024年，5月3)、吩噻嗪类药物的体内代谢（红色为活性代谢物）第98页,共129页，星期六，2024年，5月5)、吩噻嗪类药物的稳定性吩噻嗪核易被氧化变质，日光及重金属离子有催化作用盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下氧化变质可致病人光化毒反应第99页,共129页，星期六，2024年，5月奋乃静4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）-丙基]-哌嗪乙醇过非那嗪。结构特点：以碱性哌嗪环置换其侧链二甲氨基发现另一吩噻嗪类化合物理化性质：1、与Chlorpromazine相似，本品易被氧化；2、对光敏感，日光照射2h后，逐渐变色。3、本品可被氧化剂氧化而显色。作用：为中枢抑制剂。用于慢性精神分裂症、狂燥症、焦虑症等，有镇吐作用；抗精神病作用较Chlorpromazine强6-10倍。氟奋乃静的长效药物第100页,共129页，星期六，2024年，5月27、下述与吩噻嗪类抗精神失常药构效关系不符的是（D）A、吩噻嗪环的硫原子用乙撑基取代有较强的抗抑郁作用B、氯丙嗪的2-氯原子用三氟甲基取代可增加抗精神失常作用C、N10侧链上的二甲氨基用碱性杂环如：哌嗪环取代可增加活性D、氯丙嗪的2-氯原子用乙酰基取代可增加抗精神失常作用E、奋乃静的2-氯原子用三氟甲基取代不仅增加活性且作用持久83、影响吩噻嗪类药物药效主要因素是（ABC）A、2-位被氯、三氟甲基取代，其抗精神病活性加强B、吩噻嗪环上的氮原子（10位）与侧链碱性氨基之间的碳链相隔三个碳原子为宜C、侧链末端的碱性氨基可以是哌嗪基D、侧链末端的碱性氨基是季胺时，活性极大增强E、当7位有强的吸电子基团存在，活性增加第101页,共129页，星期六，2024年，5月2、噻吨类Thioxanthenes抗精神病药（1）药名RX氯普噻吨ChlorprothixeneN(CH3)2Cl氨砜噻吨ThiothixeneSO2N(CH3)2氟哌噻吨FlupenthixolCF3珠氯噻醇ZuclopenthixolCl第102页,共129页，星期六，2024年，5月2、噻吨类Thioxanthenes抗精神病药（2）几何异构体：侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cis-isomer），反之为E型（trans-isomer）活性一般cistrans第103页,共129页，星期六，2024年，5月3、丁酰苯类Butyrophenones抗精神病药（1）药名R1R2氟哌啶醇HaloperidolOH溴哌利多BromoperidolOH三氟哌多TrifluperidolOH第104页,共129页，星期六，2024年，5月3、丁酰苯类Butyrophenones抗精神病药（2）药名R1R2苯哌利多BenperidolH替米哌隆TimiperoneH匹泮哌隆PipamperoneCONH2第105页,共129页，星期六，2024年，5月3、丁酰苯类Butyrophenones抗精神病药（3）第106页,共129页，星期六，2024年，5月3、丁酰苯类Butyrophenones抗精神病药（4）第107页,共129页，星期六，2024年，5月丁酰苯类药物的构效关系第108页,共129页，星期六，2024年，5月4、二苯丁基哌啶类Diphenylbutylpiperidines

长效抗精神病药（1