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肺癌流行病学1985肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤1985肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤1985肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤200220062015全世界肺癌新发病例约135万，死亡病例约118万我国城镇人口中恶性肿瘤成为首要死因肺癌在恶性肿瘤中居首，成为中国的第一大癌?我国将成为世界第一肺癌大国?目前，70％的肺癌患者在确诊时已到晚期，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例总数的80％。早期诊断困难导致绝大多数患者在诊断时选择姑息性化疗。ParkinDM,PisaniP,FerlayJ.Estimatesoftheworldwideincidenceofeighteenmajorcancersin1985.IntJCancer1993;54:594–606.ParkinDM.BrayF.FerlayJGlobalcancerstatistics,20022005(2)中华人民共和国卫生部《2006年城乡居民主要死亡原因》非小细胞肺癌治疗领域的里程碑200920101线：
安维汀+CPvsCP腺癌亚组91L维持：
厄洛替尼vs安慰剂820052/3线：厄洛替尼vs安慰剂2200620081线：
CPemvsCG41线EGFR突变型：厄洛替尼以及吉非替尼vsCP6,71线维持：
培美曲塞vs安慰剂52000化疗11.Schiller,etal.NEJM2002;2.Sheppard,etal.NEJM2005;3.Sandler,etal.NEJM2006
4.Scagliotti,etal.JCO2008;5.Ciuleanu,etal.Lancet2009;6.Rossell,etal.NEJM2009
7.Mok,etal.NEJM2009;8.Cappuzzo,etal.LancetOncol2010;9.Sandler,etal.JTO2010CP=卡铂+紫杉醇CPem=顺铂+培美曲塞CG=顺铂+吉西他滨1线：安维汀+CPvsCP3酪氨酸激酶结构域改变1–3EGFR失活细胞内酪氨酸激酶结构域磷酸化，下游信号通路激活，肿瘤细胞发生增殖，迁移，黏附等TKIs与ATP竞争性结合在酪氨酸酶结构域，抑制磷酸化，从而阻断细胞内信号通路的传导PPATP1.CohenS,etal.JBiolChem1980;255:4834–42;2.SoderquistAM,etal.FedProc1983;42:2615–203.ChinkersM,etal.Nature1981;290:516–9;4.Careyetal.CancerRes2006;66:8163–715.WellsA.IntJBiochemCellBiol1999;31:637–43EGFR信号通路EGFRTKI是否是EGFR突变患者的最佳治疗方案？一线EGFRTKI治疗研究方向的变迁GiacconeJackmanTORCHIPASSSLCG人群非选择非选择非选择选择*EGFR+**治疗药物厄洛替尼厄洛替尼厄洛替尼吉非替尼厄洛替尼试验期别(N)II(53)II(80)III(380)III(609)II(113)CR/PR23%10%10%43%78%中位PFS2.8m3.5m2.2m5.7m14m中位OS12.9m10.9m8.5m18.6m28m*根据临床类型（吸烟状态，组织学）**EGFR+=存在EGFR突变IPASS研究EGFR突变亚组：EGFR突变患者接受吉非替尼治疗PFS获益最大Hazardratio1impliesalowerriskofprogressionintheM+groupthanintheM-groupGefitinibHR=0.19,95%CI0.13,0.26,p0.0001
-No.eventsM+=97(73.5%)
-No.eventsM-=88(96.7%)Carboplatin/paclitaxelHR=0.78,
95%CI0.57,1.06,p=0.1103
-No.eventsM+=111(86.0%)
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