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肾性贫血及EPO治疗(培训班).pptVIP

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维生素缺乏06铝中毒,225μg/ml05慢性失血04甲状旁腺功能亢进或纤维性骨炎03感染或炎症02铁缺乏01促红素疗效不佳的原因(一)肾性贫血及红细胞生成素的

临床应用慢性肾衰患者血液系统损害贫血微血管内溶血血小板功能障碍凝血因子缺乏出血倾向白细胞生成及功能障碍肾性贫血–是慢性肾衰常见的临床表现–与肾功能减退的程度呈正相关–与心血管损害、免疫密切相关–影响患者的生活质量、运动耐力1989年,批准用于临床治疗肾性贫血1983年,rHuEPO诞生1957年,促红素(EPO)由肾脏产生1836年,贫血程度与肾衰程度相平行CBAD关于肾性贫血EPO晚幼红细胞骨髓多能BFU-ECFU-E原红细胞早幼红细胞中幼红细胞干细胞成熟红细胞网织红细胞红细胞的生成过程01糖蛋白,165个氨基酸,MW30,400D;02多肽占60-61%,碳水化合物占39-40%;03糖链与EPO清除、活性密切相关;04由4个a螺旋组成,螺旋D为EPO受体结合部位;05EPO基因位于第7个染色体上;EPO的结构和生理功能EPO生成部位肾脏:80-90%;肝脏:10-20%,严重缺氧时,30-40%;其他:骨髓某些巨噬细胞、脾、肺、脑、睾丸极少;胎儿及数周婴儿:主要为肝脏肝脏:由肝细胞产生(fibroblast-likecell)又称纤维母细胞样细胞;肾脏:由肾皮质小管之间的间质细胞产生,CBADEPO生成部位CFU-E(colony-formingunits-E)原红细胞靶细胞:BFU-E(burst-formingunits-E)EPO的靶细胞及受体细胞对EPO的反应性与细胞表面受体数量呈正相关;01.CFU-E是最敏感的靶细胞;02.EPO的靶细胞及受体是一种跨膜蛋白01N端位于胞外,与EPO结合;C端位于胞内,具有信号传导功能;02与其他生长因子受体相似;03EPO受体0102促进红系祖细胞分化与增殖;抑制CFU-E凋亡;EPO的生理功能及其机制正常血清浓度:6-32mU/ml;01缺氧是影响EPO生成的主要因素之一氧分压、Hb携氧能力、Hb浓度氧感受器:血红素蛋白02其他:某些激素、细胞因子、cAMP、转录激活蛋白等。03EPO生成的调控促红细胞生成素相对不足01铁缺乏02其他维生素缺乏03红细胞寿命缩短04失血05铝中毒、甲状旁腺功能亢进06营养不良07肾性贫血的发生原因输血补充外源性促红素改善营养状态补充铁剂和维生素充分透析使用睾丸酮肾性贫血的治疗红细胞生成素的临床应用

(rHuEPO)成年男性及闭经后女性:Hb12g/dl,HCT37%2014闭经前女性:Hb11g/dl,HCT33%2015何时应开始促红素治疗?01初始剂量:50-150u/kg/w,每周分2-3次;02皮下注射:80~120u/kg/w03静脉注射:120-180u/kg/w初始用药剂量皮下注射或静脉注射皮下注射优于静脉注射,剂量可减少1/3透析前和腹透患者应皮下用药血透者可皮下或静脉用药偶可腹腔内用药用药途径5%55%30%10%静脉注射:9.3±3.2小时皮下注射:8~12小时达高峰,2±1.8小时持续12-16小时。EPO的半衰期Hb每月增加1-2g/dl为宜初期每2周化验一次,稳定后每4-6周复查一次网织红细胞、红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积CBA观察指标2-4周Hb增加不足0.7g/dl(Hct2%)时,每次增加原剂量50%;Hb上升2.5g/dl(Hct8%)或已达目标值时,每周减量25-50%;最大剂量:300u/kg/w剂量调整Hb11~12g/dl,Hct33~36%01糖尿病、心血管疾病患者为11-12g/dl02EPO治疗的目标值01EPO治疗中所有患者均应常规补充铁剂02口服补铁可能不足以维持足够的铁水平03口服补铁:每日元素铁200mg/天04应该静脉补铁肌肉注射?铁剂的应用血清铁蛋白200~500μg/L转铁蛋白饱和度30~40%低色素性红细胞2.5%铁剂治

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