高血压治疗的新策略.pptVIP

奈比洛尔（nebivolol）治疗高血压233例高血压患者（AdvTher.2010，27:655-64）达标率奈比洛尔5mg/天，1月70%1月后血压未达标，加双氢克尿噻12.5mg，1月94%再1月后血压仍未达标，加双克25mg；每月随访一次，X5月仅nebivolol组糖代谢改善：1月,胰岛素抵抗[HOMA-IR]减轻26%，6月血糖稳定在低水平;双克所致胰岛素抵抗改善。24/37选对代谢影响小的奈比洛尔（5mgqd），或卡维地洛12.5mg-25mgbid，或比索洛尔5-20mgqd（20mg以内β-2阻滞作用甚微）。25/37合并糖尿病时需要beta阻滞剂新的策略六：新药肾素-血管紧张素-醛固酮系统:确立及潜在的8个治疗靶点

缩写:NEP,中性肽链内切酶;NO,氧化氮;(P)RR,肾素、肾素原受体;ROS,活性氧自由基NatureReviewsCardiology7：431(2010)prorenin26/37阿里克伦ACEI（17个）AT1R阻断阿齐沙坦等9个激动剂阻断中性肽NEP抑制伊普利酮螺内酯刺激NO–cGMP阿里克伦aliskiren（阿利吉伦）：75mg-300mgqd阿里克伦结合到肾素S3结合口袋（此口袋是决定肾素活性的关键部位），阻止血管紧张素原转变为血管紧张素。肾素以蓝色带，肾素抑制剂与碳原子结合（绿色）。已经证明降压有效，需要验证是否会减少事件。改善肾功。27/37321456阿尔马尔20mg双克12.5mg科素亚100mg多沙唑嗪2mgqn缓释硝苯地平片40mg+阿利克仑600mgqd0127/370119岁顽固高血压*高血压治疗的新策略惠汝太，加拿大临床科学博士北京中国医学科学院阜外医院高血压中心主任2011-06-031/37高血压的反常现象目前常用的降压药有23大类，104种但是高血压的患病率持续增加，难治性高血压越来越多，达到10-25%之多（2009年我们在北大荒的调查结果12%）高血压治疗领域存在3个问题亟需解决：1)提高血压达标率，2）顽固性高血压的诊断、治疗,3）防止与减轻与高血压相关的血管、器官功能、结构、代谢改变，进一步减少心血管病风险。2/37降压药领域30年没有大的突破1.医药行业性创新性不足（有客观原因）2.科学界：没有提供足够新的靶点3.医疗界，学术组织NEJM，2009，360:1169-1171目前，主要新药仍然集中在RAA系统；已经上市的ACEI类降压药17种，AT1R拮抗剂7种。NatureReviewCardiology，2010，7：431-4413/37新策略一：继发性高血压比我们想象的多，1明确诊断，病因治疗2占高血压的10%，3基因突变引起的继发性高血压：6个导致嗜铬细胞瘤的基因9个导致盐敏感高血压的致病基因44/3755/37肾血管高血压：动脉硬化、大动脉炎、FMD中层型FMD，串珠样改变，单纯肾动脉扩张即可盐皮质类固醇受体突变：孕酮激活突变的受体(B)11β-HSD-2缺乏（先天性AME，甘草摄入多），皮质醇过多(C)Liddle综合征：ENaC通道β-或γ-亚单位突变，防止与泛素Nedd4结合,不能被胞饮灭活(D)Gordon综合征，WNK相关:(Da)增加远曲小管（DCT）NCCT活性,钠、氯重吸收增加；(Db)抑制肾皮质集合管CCT）ROMK活性，高血钾NCCT,Na-Clco-transporter;PT,proximaltubule;ROMK,renaloutermedul