主要组织相容性复合体MH.pptVIP

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三、HLA分子与抗原肽的相互作用一种HLA分子所能结合的不同抗原肽,往往带有相同或相似的锚定位和锚定残基,后者即为不同抗原肽的共同基序共同基序抗原肽上能和HLA分子抗原肽结合槽相互作用的特定位点锚定位位于锚定位上的氨基酸残基HLA分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的物质基础锚定残基相对特异性(relativespecificity)选择性不同MHC分子接纳的抗原肽也可以拥有相同的共同基序。有限的HLA分子结合递呈多样性的抗原肽肽段。特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性,不同个体(不同MHC等位基因)对同一抗原的应答在强度上有差异。低特异性一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群123452.HLA分子与抗原肽相互作用特点四、MHC的生物学功能(一)参与加工提呈抗原MHC最主要的功能之一是作为抗原递呈分子,即细胞只能识别由MHC分子结合、递呈的抗原肽。提呈抗原供T细胞识别,启动特异性免疫应答。HLA-I类分子:内源性抗原的递呈分子HLA-II类分子:外源性抗原的递呈分子MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽复合物→供T细胞识别→形成MHC–抗原肽-TCR三分子复合体→启动特异性免疫应答。(二)约束免疫细胞间相互作用——MHC限制性MHC另一个重要的生物学功能是约束免疫应答过程中各类免疫细胞的相互作用,又称为MHC的限制性(MHC,restriction)。T细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程中,其CD4/CD8分子必须同时识别APC上的MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子的Ig样区,由此形成T细胞在抗原识别和发挥效应功能中的MHC限制性。感应阶段(Mφ-Th之间)效应阶段(T细胞-靶细胞之间)反应阶段(Th-B之间)12345(三)参与T细胞分化及自身耐受的建立HLA分化免疫细胞带自身抗原的

细胞T×建立中枢性自身耐受T正常T细胞自身反应性T细胞胸腺上皮细胞、DC等的MHCI类与II类分子,参与胸腺细胞的阳性选择与阴性选择,在CD4+T细胞和CD8+T细胞的分化、消除自身反应性T细胞、建立中枢性免疫耐受过程中均起重要作用。(四)参与对免疫应答的遗传控制Ir基因MHC分子决定个体疾病易感性的差异。不同品系的小鼠对同一抗原的反应强度有明显的差别,其机制是:不同型别MHC等位基因产物结合同一抗原时,其锚定位和所对应的锚定残基(抗原肽中与肽槽结合的氨基酸残基)有所不同,决定携带不同型别MHC等位基因产物的个体对特定抗原是否产生应答以及应答的强度。(五)作为调节分子参与固有免疫应答经典的Ⅲ类基因编码补体成分非经典Ⅰ类和MIC基因产物编码配体分子以不同亲和力结合激活和抑制性受体,调节NK细胞和部分CTL活性炎症相关基因参与启动和控制炎症反应一、小鼠的MHC——H-2复合体第二节MHC的基因构成3241定位:第17号染色体类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控;Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子构成:K、I、S、D/L等位基因由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成根据编码分子不同分成三类:Ⅰ类基因:K、D、L位点---编码Ⅰ类分子的α链Ⅱ类基因:I位点I-A亚区---编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链I-E亚区---编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链III类基因:S区(I区与D区之间)---编码C4、C2、B因子及TNF等Ir基因(免疫应答基因,immuneresponsegene):位于Ⅰ区Ia抗原(I区相关抗原,Iregionassociatedantigen):Ir基因编码产物二、人类的MHC----HLA复合体HLA(humanleukocyteantigen):最初在人的白细胞上发现的,是人的MHC。定位:第6号染色体短臂。(一)经典MHC基因Ⅰ类基因:经典:B、C、A位点非典型:E、F、G位点等Ⅱ类基因:经典:DP、DQ、DR位点

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